头孢吡肟和头孢他啶治疗中重度肺炎的临床比较研究.docVIP

???? 头孢吡肟和头孢他啶治疗中重度肺炎的临床比较研究 ???? ???? 　　近年来由于第Ⅲ代头孢菌素的广泛使用，临床分离菌株中产β-内酰胺酶株的比例增加，第Ⅳ代头孢菌素的出现为临床治疗第Ⅲ代头孢菌素耐药菌感染提供了新的选择。为进一步评价Ⅳ代头孢菌素头孢吡肟（cefepime，CFP）治疗中重度肺炎的疗效和安全性，我们就头孢吡肟和头孢他啶（ceftazidme，CTZ）进行了比较研究。　　对象与方法　研究设计：研究采用多中心、随机开放、平行对照试验设计。试验方案规定各项标准符合我国卫生部药政局制定的《抗菌药物临床研究指导原则》。研究在上海5家医院同时进行，每家医院按区段分配随机号表，病例抽好随机入组。　　病例选择：入选标准：(1) 年龄在18岁以上、性别不限。(2) 临床有发热、咳嗽、咳痰症状，肺部出现实变体征或闻及湿?音，胸部X线出现新的浸润阴影，并排除其他原因的肺浸润或经细菌学证实诊断，而需静脉应用抗生素的中、重度肺炎患者。(3) 在参加本试验前未接受抗生素药物治疗或接受其他抗生素药物治疗，但证明无效者。(4) 征得受试者同意。病情严重程度按美国胸科学会（ATS） 1993年关于重症肺炎的界定［1］。轻症肺炎规定须符合以下4条［2］： ① 体温低于38 ℃；②呼吸功能或动脉血气测定正常或与基础值比较无恶化；③ 白细胞低于10×109/L；④ 无其他并发症。界于轻度和重度之间患者定为中度。排除标准：(1)对β内酰胺类抗生素药物有严重过敏史；(2) 有肝肾功能损害者或心脏、造血系统及神经精神病史者；(3) 孕妇及授乳妇女；(4) 晚期肿瘤或全身衰竭垂危患者；(5) 需要长期（14 d）使用抗生素药物以治疗所患感染的患者（如脓胸）；(6) 依从性差。淘汰标准或退出标准：(1) 病例选择不符合入选或属排除标准者；(2) 用药时间＜72 h或因故中断治疗不能评价疗效者，如属不良反应中断者计入安全性评价，联合应用其他抗菌药物者不作临床疗效评价，但计入安全性评价；(3) 临床观察表填写不全，无法进行疗效及安全性评价者。　　药物及用法：（1）头孢吡肟（CFP）组：粉针剂1.0 g/瓶，由中美上海施贵宝公司生产。中度感染1 g 2次/d，重度感染2 g 2次/d 静脉滴注。（2）头孢他啶（CTZ）组：粉针剂1.0 g/瓶，由葛兰素伟康公司生产。中度感染1 g 3次/d，重度感染2 g 2次/d静脉滴注。　　两组疗程均在7～10 d，个别酌情延长至14 d。　　临床及实验室观察指标：（1）逐日观察临床症状、体征变化并记录体温、咳嗽、咳痰、肺部?音、血压、心率、呼吸频率等症状体征变化，以及记录食欲、生活自理能力、神志及精神状态，进行APACHII评分［3］和生命质量评分，后者自拟评分标准(表1)。（2）治疗前后查血常规、尿常规、血ALT、AST、ALP、BUN、Cr及动脉血气，疗程＞7 d者，治疗中增加1次上述项目复查，治疗后实验室检查异常者需追踪复查至正常为止。（3）痰液标本治疗前、治疗第3 d及治疗结束后分别送需氧培养1次，分离菌株及时作CFR及CTZ药敏试验，试验方法用纸片药敏法，敏感性判定根据1999年NCCLS标准。(4）治疗前后查胸部X线。（5）严密观察和记录不良反应发生情况、时间、处理经过及持续时间，随访至症状、体征完全消失。严重反应立即向组长单位和生产厂家报告。　　疗效评价：（1）临床疗效判定标准： ① 痊愈：感染相关的症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常或发病前状态；② 显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常或未达到发病前状态；③ 进步：用药后病情有好转，但不明显；④ 无效：用药72 h以后病情无明显进步或恶化。痊愈与显效合计认为有效，据此计算有效率。（2）细菌学疗效判 表1　生命质量评分标准 分级 咳嗽　　　　　　　 胸痛　　　　　　　 食欲　　　 生活自理能力　　　　 神志及精神状态　　 每项记分 - 无 无 佳 完全自理，轻松完成 清楚，反应敏捷，乐观 10 + 轻 轻（隐痛，偶有） 一般 基本自理，费力 尚清，较敏捷，较乐观 20 ++ 中（咳嗽较频，不影响睡眠） 中（较剧） 差，食无味 大部分需别人帮助 时有模糊，较迟钝，对疾病治疗信心不足 30 +++ 重（频咳，影响睡眠） 重（剧，持续时间长） 不思饮食 完全不能自理 神志不清 40 　　定标准： ① 清除：治疗结束时，原致病菌消失；② 部分清除：2种以上致病菌中有1种消失；③ 未清除：治疗结束时，原致病菌仍生长；④ 替换：治疗结束时，原致病菌消失，培养出新的致病菌，但无临床症状，也不需要治疗；⑤ 再感染：结束治疗后第1 d分离到新的致病菌，并出现感染症状和体征，需进一步治疗。细菌学疗效分析应包括致病菌感染的有效率、细菌清除