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HIF及其调控的下游基因 任旸 HIF-1与HIF-2 HIF-1由HIF-1α与HIF-1β组成 HIF-2由HIF-2α与HIF-1β组成 HRG HRG:低氧诱导的低氧反应性基因,为HIF-1的靶基因,均与氧气或能量代谢有关 HRE HRE:低氧反应元件,HRE是一个复杂的调节元件,又保守的HIF-1结合位点A/GCGTG和高度可变的旁侧序列组成。 HRG的共同点是增强子或启动子上存在一个由HIF-1α结合点(核心序列为5`RCGTG 3`)及两侧的功能序列构成的HRE HRG 1.血管内皮生长因子及受体编码基因 2.参与葡萄糖代谢、能量代谢的酶类,如腺苷酸激酶3、丙酮酸激酶M、磷酸甘油酸激酶1、3-磷酸甘油醛脱氢酶、肿瘤生长因子β3等编码基因 3.与红细胞代谢与铁代谢有关:EPO、血浆铜篮蛋白、转铁蛋白以及转铁蛋白受体编码基因 4.血红素加氧酶(HO-1)和诱导性NO合酶基因编码 5.细胞自噬:BNIP3,NIX以及Beclin1与Bcl-2 6.炎症反应:NF-KB 细胞自噬 低氧(氧浓度<3%)和缺氧(氧浓度<0.1%)都能诱导细胞自噬或凋亡 低氧引起的自噬为HIF依赖性的 EPO 人和小鼠上的研究表明,成年个体EPO水平和造血能力受HIF-2α通路调节 高原缺氧 最近,关于世居高原的藏族人与汉族人的基因研究发现,等位基因SNP的显著性差异发生在HIF-2α基因上,由此推测,藏族人的HIF-2α受到高原物理环境的选择压力而产生了突变,赋予藏人适应高原的能力。 * *
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