免疫应答PPT课件2.pptx

免疫应答;第一节 免疫应答概述;意义： 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭,保持内环境的相对稳定。 ;一、免疫应答的类型;;二、免疫应答的基本过程;1 ．识别活化（感应）阶段　　 包括对抗原的摄取、处理加工、提呈 抗原的识别 2 ．增殖和分化阶段 3 ．效应阶段　　 是指效应分子（体液免疫）和效应细胞（细胞免疫）发挥生物学效应的阶段。 　 ;抗原;第一节 抗原提呈; 内源性抗原 外源性抗原 内源性抗原 内源性抗原指机体细胞内合成的抗原，如病毒感染的细胞合成的病毒蛋白以及肿瘤细胞内合成的蛋白等。 外源性抗原 指细胞外感染的微生物或其它蛋白质抗原。 ;对抗原的加工和提呈有三种途径： 外源性抗原经MHC II类分子途径 内源性抗原经MHC I类分子途径 脂类抗原经CD1途径 ;一、MHC I 类分子途径（胞质溶胶提呈途径） ：;;抗原提呈;几乎所有能表达MHCⅠ类分子的细胞都具有将抗原肽结合到MHCⅠ类分子上，并表达于细胞表面的作用。当这些细胞被病毒感染，产生了病毒蛋白或发生基因突变产生了突变蛋白，均可能被CD8+Tc细胞识别和杀伤。 ;二、MHC II类分子途径（溶酶体途径）：;;MHC-II类分子腔室;第三节  T细胞介导的细胞免疫应答;一、T细胞对抗原的识别; T细胞对抗原的双识别;;二、T细胞活化、增殖和分化;CD4;2. T细胞的第二激活信号 又称协同刺激信号，主要是B7/CD28。 其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进IL-2的产生。;;活化的T细胞还表达CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但与CD28分子的作用相反，CTLA-4与配基结合后可向T细胞发出抑制信号。 ;抑制信号;;3. 细胞因子刺激信号 IL－2 细胞因子中最重要的是 IL-2 ，它是促进 T 细胞（包括各亚群）增殖分化的重要介质。当活化 T H 细胞（ G 1 期）上的 IL-2R 与 IL-2 结合即进入 S 期（ DNA 合成期），在此期细胞 DNA 成倍增加。 ;总结： T细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此提供三种信号： （1）抗原肽-MHC分子-TCR的结合：提供抗原识别信号（第一信号）； （2）B7-CD28结合，提供协同刺激信号（第二信号）； （3）IL-2和IL-2R的结合，提供生长信号。 ;（二）T细胞增殖和分化;当 IL-2R 与 IL-2 （自分泌或旁分泌的）相结合， T 细胞即母细胞化，表现为胞体变大，胞浆增多，染色质疏松，出现明显的核仁、微管和多聚核糖体形成，大分子物质合成与分泌增加，并增殖、分化成效应性 T H 细胞，分泌一系列细胞因子，包括 IL-2 、 IL-4 、 IL-5 、 IL-6 、 IL-9 以及 IFNγ 等，进而发挥 T H 细胞的辅助效应。; T H 细胞经过一个较短的 DNA 合成后期（ G 2 期），即进入有丝分裂期（ M 期）。随着新分裂的 T H 细胞的继续增殖，产生更多的 IL-2 ，作用于 T H 细胞及其他亚群，使 T 细胞不断增殖、分化和成熟。其中一部分细胞中途停止增殖，成为记忆性 T 细胞（ T memory cell ， T m ）。;1. CD4+T细胞增殖、分化;2. CD8+T细胞增殖、分化;2）Th细胞依赖性： 由于： 大多数靶细胞共刺激分子为低表达 不能充分激活初始CD8+细胞，需APC的辅助才能活化成细胞毒T细胞;三、T细胞应答的效应及其机制;（一）CTL介导的特异性免疫效应;T C 细胞杀伤靶细胞有以下几个特点 ①预先由抗原诱导，活化的 T C 细胞可特异性杀伤携带内源性抗原的靶细胞而对其他细胞无损伤作用。 ② T C 细胞的杀伤作用受 MHC-Ⅰ类分子的限制。 ③ T C 细胞可连续杀伤靶细胞，其杀伤效率高。 ④ T C 细胞必需与靶细胞直接接触才有杀伤作用。 ;CTL杀伤靶细胞机制（两种）： 1.穿孔素/颗粒酶依赖性机制 --- 破坏细胞膜 在此种杀伤途径中，成熟 T C 细胞识别抗原和 MHC-I类分子并被激活后，迅速和靶细胞贴近，两者细胞膜发生接触，但之间留有空隙。 CTL 胞浆中的裂解性颗粒（ lytic granule ）藉助微管作用被集中在靠靶细胞的一侧，然后颗粒中的大分子内含物被释放至 CTL 和靶细胞间的空隙中，称为颗粒胞吐（ granule exccytosis ）。内含物包括穿孔素（ perforin ）、丝氨酸酯酶等。;释出的穿孔素随即进入细胞间隙，并在 Ca 2+ 的存在下迅速附着于靶细胞膜，嵌入细胞膜的双层磷脂中，不断形成不同孔