小课讨论乙肝疫苗.pptxVIP

乙肝病毒感染 免疫系统反应？;乙型肝炎的发病机理;保护性应答 天然免疫 特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤;天然免疫 IFN?抗病毒（IFN-?,?),激活NK(IFN-?） NK cell? 杀伤病毒感染细胞 特异性免疫 细胞免疫:CD8+CTL?杀伤病毒感染细胞 体液免疫:Ab? 中和作用，调理作用;;The adaptive immune response to HBV; 抗 原 递 呈;活化增殖分化;效 应 阶 段;Mechanisms of action of anti-HBs ?;保护性应答 天然免疫 特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤;免 疫 耐 受;保护性应答 天然免疫 特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤;* II型超敏反应造成肝组织损伤（ADCC，CDC，NK） * HBsAg + anti-HBS? immune complexes ? ⅢHypersensitivity ?血管炎，关节炎，皮疹及肾脏损伤. * CTL的杀伤作用 ;Host factors determining response to HB vaccines;Response to HB vaccine:multiple HLA genes are involved ; ; HLA复合体的结构;经典的HLA-I/II类抗原;MHC分子的生物学功能;1.概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶酶体途径、胞质溶胶途径 2.成熟与未成熟DC的生物学特征及DC的生物学功能。 3.单核/巨噬细胞的生物学功能 4.MHCII类抗原提呈途径和MHCI类抗原提呈途径 ;组织中未成熟DC - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强;;　MPS的主要生物学功能;;溶 酶 体 途 径;;内源性抗原递呈途径;1.概念：免疫应答、免疫反应、细胞免疫应答、体液免疫应答 2.Th1细胞免疫应答 3.CD8T细胞介导的免疫应答 ;T细胞介导的免疫应答; TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号） T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号;二、活化、增殖和分化阶段：CD4T细胞;APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号;细胞的增殖和分化;Th细胞增殖分化成Th1细胞;二、活化、增殖和分化阶段：CD8+T细胞;A：病毒感染的DC细胞持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CTL并使其分泌IL-2;间接激活机制（一）;间接激活机制（二）;; 活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,引起单个核细胞 向炎症部位的浸润。 1. 促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子： * TNF、LT: 促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附 分子； * 趋化因子：MCF、LCF等； 2. 作用巨噬细胞的因子： MCF、MAF、MIF等； 3. 作用淋巴细胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等； 4. 效应因子：IFN-γ、TNF、LT等. ; Th1细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞;（1）特异性识别与结合阶段： * 黏附分子非特异结合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 (2) 细胞极化： * 细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。 （3）致死性打击阶段： 　?　脱颗粒机制 * 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 * 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) 　?　死亡受体介导的杀伤机制 * Fas-FasL； * TNF-TNFR →靶细胞凋亡 ;脱颗粒(颗粒酶)及死亡受体介导的靶细胞凋亡;细胞免疫参与的主要免疫学效应;第十二章 B细胞介导的体液免疫应答;2.B细胞的活化、增殖和分化： （1）B细胞的活化 活化信号1 BCR单识别抗原的B细胞决定基 CD19/CD21/CD81辅助受体提高B细胞对抗原刺激的敏感性 Igα和Igβ传递特异性识别信号 活化信号2 B细胞通过BCR摄入抗原，加工、处理?以抗原肽/MHCII复合物提呈给Th细胞?Th细胞CD40L与B细胞的CD40结合?提供活化信号2 细胞因子 活化Th细胞分泌 (IL-4、IL-5、IL-6等)→ 辅助B细胞的活化、增殖和分化 （2）B细胞的增殖、分化及转归 活化B细胞表达各种细胞因子的受体→接受Th细胞分泌的细胞因子→B细胞增殖、分化→浆细胞→IgM