糖尿病神经病变治疗进展介绍.pptVIP

多元醇通路的过度激活可引起山梨醇和果糖在细胞内积聚，使细胞内渗透压升高，造成所谓渗透应激。渗透应激可损伤细胞（特别是神经细胞）的功能，从而产生并发症。 正常人体仅5%葡萄糖参与多元醇通路代谢，一旦人体患上糖尿病，约有30%的葡萄糖参与多元醇通路代谢。 （动画）而截断多元醇通路的有效手段是抑制醛糖还原酶的活性。 出处？ 运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）和谷胱甘肽（glutathione ，GSH） 在糖尿病Tg（trans-genic mice,转基因鼠）老鼠中明显减少 其中前三大项都属糖尿病神经病变，糖尿病神经病变在所有并发症中发病率最高，且状况最复杂。 * * * MFWL、VPT可以用于评价糖尿病神经病变的发展程度。上述结果显示，依帕司他 可以明显缩短正中运动神经F波最短潜伏期（p0.001），明显提高下肢远端处内 踝VPT（p0.05）。 C：正常人 DM+E：糖尿病患者使用依帕司他治疗 Subjects with diabetic neuropathy, median motor nerve conduction velocity (MNCV) ﹤40 m/s, and HbA1c ≥9% were enrolled in this open-label,multicenter study and randomized to 150mg/day epalrestat or a control group. Clinical Investigation of Epalrestat, an Aldose Reductase Inhibitor, on Diabetic Neuropathy in Japan: Multicenter Study ,n=5249 这是一张经傅里叶变换后的胃电图，横轴中间位置代表3cpm.健康人3cpm处存在明显峰值，且这一峰值会随着胃节律过缓而消失。 而胃轻瘫患者无论是空腹还是餐后30分钟胃节律均出现紊乱。当服用依帕司他之后3cpm处又恢复了明显的峰值，证明胃节律恢复正常，胃动力增强。 山西晋中医院 由日本东京东邦大学（Toho University）医学院和日本长野城西医疗基金会城西医院（Shironishi Hospital）内科所做的一项长达5年的临床研究结果显示[9]，长期使用依帕司他可以预防和延缓2型糖尿病患者早期肾功能损害的发生。 多元醇通路的激活是引起DR的重要原因之一。依帕司他可以阻断多元醇代谢通路，减少山梨醇的生成，缓解氧化应激反应，减少糖基化终末产物（AGEs）对机体的影响，改善微循环，恢复视神经传导速度，防止视网膜组织中蛋白质等物质异常渗漏，从而阻止糖尿病视网膜病变，并且延缓该病进程[7]。 醛糖还原酶抑制剂（ARI）可以促进角膜上皮细胞再生、改善角膜敏感度，从而改善泪动力学。一项研究显示，增生型及非增生型视网膜病变患者口服依帕司他150mg/天，持续服用3个月，可以治疗角膜感觉及泪液分泌异常，从而改善糖尿病引起的角膜上皮细胞病变[8]。 红细胞内脂质过氧化物的水平是氧化应激的重要指标。研究表明[10]，糖尿病患者红细胞内脂质过氧化物水平显著高于健康志愿者。2型糖尿病患者服用依帕司他（150mg/天）三个月后，其红细胞内脂质过氧化物的水平显著下降（基础值6.19±2.68，治疗后5.25±2.36，p0.05），对照组变化不明显（基础值7.17±5.15，治疗后6.36±3.55，p0.05）。 在唐林的主要代谢途径中，有80％通过肝脏排泄，仅有少部分经由肾脏排泄，肾脏代谢负担比较轻，适于轻中度肾功能不全的病人。 较低的不良反应发生率使得唐林极易被患者接受. 请注意提醒医生叮嘱患者一定要按剂量服用，否则无法达到理想的治疗效果。 DM 0 5 10 15 20 一级预防 糖尿病的预防是降低糖尿病并发症的最好途径 没有神经病变症状 定期神经功能检查 严格控制血糖、血压 血糖控制较差或合并有大血管病变的，早期应用阿司匹林或其它改善微循环药物 二级预防 有轻度神经病变症状 糖尿病神经病变的治疗 针对发病机理治疗，如依帕司他、α－硫辛酸.甲钴胺 改善微循环 必要时针对症状治疗 —— 多口服药 物治疗 有严重神经病变症状 针对发病机理治疗，如依帕司他、α－硫辛酸、甲钴胺 改善微循环 针对症状治疗 ——症状严重时期 需要药物静脉 注射治疗 25 年 依帕司他是目前国内唯一上市的醛糖还原酶特异性抑制剂 振动感觉阈值 F波最短潜伏期 Ref:Hotta,et al.Diabetes Care 29:1538–1544, 2006 依帕司他 对MFWL和VPT有明显改