培美曲塞的临床应用(新).pptVIP

培美曲塞/顺铂 2008 普来乐在NCCN指南中的明确地位(2011版) 肺癌 宫颈癌 膀胱癌 卵巢癌 恶性胸膜间皮瘤 肺癌 肺癌 培美曲塞治疗恶性胸膜间皮瘤 培美曲塞治疗NSCLC： 复发和转移NSCLC一线用药 复发和转移NSCLC维持用药 复发和转移NSCLC二线用药 培美曲塞一线、二线、维持用药依据 培美曲塞/顺铂（862） 吉西他滨/顺铂（863） 一线： JMDB研究 培美曲塞（283） 多西他赛（288） 二线： JMEI研究 培美曲塞+BSC（441） BSC（222） 维持： JMEN研究 方案：培美曲塞联合顺铂VS吉西他滨联合顺铂 3周/周期，共6周期。PC组n=862，GP组n=863。两组均合并使用叶酸、维生素B12和地塞米松治疗。 PC方案：培美曲塞500mg/m2，D1；顺铂 75mg/m2，D1 GC方案：吉西他滨1250mg/m2，D1,8；顺铂75mg/m2，D1 Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306 NSCLC一线治疗 —— JMDB研究 1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLC－Results JMDB——研究的结果 比较项目 PC方案 （n=862） GC方案 （n=863） 结果比较 总生存期 10.3月 10.3月 非劣效 两组无差别 无进展生存期 4.8月 5.1月 12个月生存率 43.5％ 41.9％ 24个月生存率 18.9％ 14.0％ 有效率 31％ 28％ 腺癌生存期 12.6月 10.9月 P＜0.05 大细胞癌生存期 10.4月 6.7月 P＜0.05 鳞癌生存期 9.4月 10.8月 P＝0.05 Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306 JMDB——培美曲塞一线治疗非鳞癌效果更佳 腺癌与大细胞癌患者的PFS 腺癌与大细胞癌患者的OS 1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLC－Results JMDB——副反应方面的比较 比较项目 PC方案 （n＝862） GC方案 （n＝863） 结果比较 3/4度药物相关血液学毒性 － － PC组显著低于GC组 P≤0.001 粒细胞减少 15％ 27％ 贫血 6％ 10％ 血小板减少 4％ 13％ 3/4度发热性粒细胞减少症 1％ 4％ P＝0.002 脱发 12％ 21％ P0.001 3/4度恶心 7％ 4％ PC组显著高于GC组 纳差 2％ 1％ JMDB：组织学类型与疗效显著相关 培美曲塞/顺铂更好 吉西他滨/顺铂更好 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 1.对于组织学非鳞癌即腺癌和大细胞癌, PC组疗效优于GC组，总生存期延长1.4个月。 2. 在鳞癌中吉西他滨组比培美曲塞组延长1.4个月。 3.副反应方面的比较。 JMDB——结 论 证实了培美曲塞加顺铂组总生存不劣于吉西他滨加顺铂组。 注：受试患者为既往接受过一个化疗方案治疗的晚期NSCLC患者，PS评分0-2 NSCLC二线治疗——JMEI研究 培美曲塞 vs. 多西他赛中位生存期相当 生存患者比例(%) 总体生存期（月） 培美曲塞 vs. 多西他赛:缓解率相当 p=0.105 缓解率（％） 培美曲塞 多西他赛 培美曲塞毒性远小于多西他赛 JMEI——研究结论 培美曲塞应当被认为是标准的二线治疗药物。 培美曲塞在维持治疗中的作用 晚期非小细胞肺癌患者接受标准化疗4-6周期后，对于治疗有效患者，继续给予单药治疗，直到病情恶化称为维持治疗。 目前紫杉醇、长春瑞滨、多西紫衫醇的研究结果是阴性或者证据不充分，因此维持治疗还是争议问题 培美曲塞研究的结果另人鼓舞 Stage Ⅲb/Ⅳ NSCLC PS 0-1 4 prior cycles of gem, doc, or tax+cis or carb, with CR, PR, or SD Randomization factors: Gender PS Stage Best tumor response to induction Non