MRSA感染现状和抗菌药物治疗新进展.pptVIP

利 奈 唑 胺 与 万 古 霉 素临床疗效存在差异的综合原因 抗菌谱及抗菌活性 依从性 药动学 药效学 特征 高疗效 万古霉素：存在问题 组织浓度 蛋白结合率 需要高的谷浓度 MIC 缓慢下降 当MICs1时很难达到目标浓度 VISA 和 hVISA 、hVanco 需一天多次输注 需常规监测血药浓度 偶尔：痒症、低血压（红人综合症） 肾毒性 利奈唑胺适应症 耐万古霉素屎肠球菌感染(包括并发的菌血症) 院内获得性肺炎(HAP) 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)或肺炎链球菌(包括 MDRSP)引起 复杂性皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染) 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)化脓链球菌或无乳链球菌引起 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)或化脓链球菌引起 社区获得性肺炎(CAP)及并发的菌血症 由肺炎链球菌(包括MDRSP)、或由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)所致 利奈唑胺应用的特点 对G+菌（MRSA、MRSCN、VRE）抗菌活性更强、更稳定 具有良好的药代动力学优势 治疗G+菌（MRSA、MRSCN、VRE）感染临床疗效更佳（肺部感染、脓毒血症及粒缺患者更卓越） 具有良好的安全性 更适合于重症感染（特别是有 MRSA、VRE感染高危因素者）的初始经验治疗 更适合于老年患者、肾功能不全、MODS 等 四、 MRSA 感染抗生素治疗新策略 MRSA 肺炎最佳治疗方案的目标应达到与β内酰胺类治疗 MSSA 肺炎一致的 5% 归因病死率，而这也应该成为MRSA 感染抗生素治疗新策略所追求的疗效目标。 万古霉素可作为 CA-MRSA 的经验治疗，但 HA-MRSA的 治疗表明其预后不理想，特别是重症患者（不如MSSA）。 利奈唑胺作为 MRSA 所致 HAP、VAP 的初试治疗使临床 治愈率和生存率可获得明显改善（接近MSSA），且已批 准治疗 VRSA、VRE的感染；有口服及注射剂。 新链阳霉素（synercid，奎奴普丁／达福普汀 quinupristin/dalfopristin 30:70的复方制剂）已批准用于 MRSA 复杂皮肤软组织感染和对万古霉素耐药屎肠球菌感 染；未批准单独用于 MRSA 肺炎；不良反应多（静脉炎、 肌痛、关节炎等）；＜16岁不用，国内未上市。 达托霉素（daptomycin）批准用于MRSA复杂皮肤软组 织感染和血行感染，对肺部感染治疗无效。 替加环素（tigecycline）已批准用于治疗包括 MRSA 所 致的复杂性成年人腹腔内感染和复杂性皮肤和皮肤软组 织感染；广谱（ VISA、VRE 、阴沟、大肠和肺克、不 动以及脆弱拟杆菌等，铜绿假单胞菌耐药）。 不推荐应用β内酰胺类。 抗 MRSA 抗生素治疗新策略 致病菌 有效药物 替换药物 对万古霉素敏感的MRSA 万古霉素 或 非万古霉素（CA-MRSA） 替考拉宁 对万古霉素敏感的MRSA严重深部组织感染 利奈唑胺 或 万古霉素 ＋ ＋ 替考拉宁 磷霉素 利富平 呋西地酸 莫西沙星 阿贝卡星 抗 MRSA 抗生素治疗新策略（续） 致病菌 有效药物 替换药物 MRSA-VISA 新链阳霉素 利奈唑胺 ＋ 新链阳霉素 呋西地酸 利富平 莫西沙星 阿贝卡星 ＋ 新链阳霉素 利奈唑胺 MRSA-VRSA 谢 谢 ！ 在MRSA感染的VAP患者中，利奈唑胺治疗同样是生存率的独立预测因子。 Outcome: 低血压发生后第1h(H1)内接受有效抗生素治疗者： 存活率 79.9% 低血压发生后接受有效抗生素每延误1h：存活率平均降低7.6% 早期有效的抗生素治疗: 6 h 黄金时间 Crit Care Med 2006; 34:1589–1596 Mortality risk 延迟治疗也是不适当治疗 单中心VAP研究结果： 在获得细菌学资料前早期进行适当治疗能够改善预后 ATB=抗生素; BAL=支气管肺泡灌洗 Adapted from Luna CM et al. Chest 1997;111:676-685. % 死亡率 70% 91% 38% 71% p0.01 p=NS 早期及时抗生素治疗的重要性 经验性适当治疗的含义 全面覆盖（微生物学 ）Microbiology 特别要考虑影响耐药的危险因素 Risk of influencing resistance 合理剂量和用法（药代/药效动力学 ）PK/PD 毒性 （ 肝肾功能、老年、MODS） Toxicity 时机（4~6h 内） Timing 降阶梯策略 De-e