酶竞争性抑制机制.ppt

酶的竞争性抑制机制 ——酪氨酸激酶的竞争性抑制 ;;竞争性抑制的特点;占据活性位点抑制;占据别构位点抑制-1 ;占据别构位点抑制-2 ; 药物作用的基本特点 a、药物对受体的作用是可逆的。 但达到其最大作用后，其药理活性逐渐降低。 b、药物与受体的反应，其分子没有化学上的改化 在结构上药物与受体构象的契合所形成的键一般较弱，包括：离子键，极性键，氢键，疏水键和范德华力。 c、药物对细胞是短暂的??用。 在多数情况下，受体与药物分子反应并不能永久性的改变受体，当药物在细胞中的浓度降低时，药物-受体之间的结合变弱，药物就停止作用了。 ;;;;2、abl tyrosne kinase;2、abl tyrosne kinase 的 立体结构;2、abl tyrosne kinase 的 立体结构;2、abl tyrosne kinase 的 立体结构;A;Fig. 3. Stereo representation of the binding of AMP-PNP with the glycine-rich flap. Green dashed lines represent intermolecular hydrogen bonds.;Scheme I. Schematic diagram of the interactions between MnAMP-PNP and catalytic subunit, inhibitor peptide or water molecules. Dashed lines correspond to hydrogen bonds (3.5 A), thin solid lines indicate metal-ligand bonds.;第二类ATP竞争性抑制剂;4、abl tyrosne kinase 的 第二类竞争性抑制机制;4、abl tyrosne kinase 的 第二类竞争性抑制机制;4、 tyrosne kinase 的 第二类竞争性抑制机制; Comparison of the general properties of type I and type II kinase inhibitors;磷酸结合点突变:即 P-loop(包括G250E、Q252R、Y253 F/H 和E255K/V) ； Imatinib结合位点突变:破坏了范德华力(包括 V289A、F311L、 T315I和F317L)； 催化域附近的突变(M315T和 E355G)； 活化 loop 突变:能控制激酶的活化(H396R/P)。 大部分突变妨碍激酶形成能与imatinib结合的非活化构象，从而产生耐药性 。; Bcr-Abl的突变体T315I;非常感谢老师给予的指导和帮助！