内源性逆转录病毒的专题讲座.ppt

* BNC的形成 绵羊单核滋养外胚层细胞（mononuclear trophoblastic cell，MTC）从妊娠第14天开始分化、移行，之后通过核内复制或融合作用形成滋养外胚层巨型双核细胞（trophoblastic giant binucleated cell，BNC），BNC继而移行并与子宫内膜的腔上皮细胞（luminal epithelium，LE）融合为三核细胞，三核细胞与BNC融合，形成多核合胞体，多核合胞体融聚成多核合胞体小半鞘翅（multinucleated syncytia plaques）（20～25个核），最终形成胎盘的子叶。 * 在母羊的生殖道不同组织上皮中大量表达enJSRV。尤其在子宫内膜腔上皮和腺上皮当中可检测到enJSRV的mRNA和蛋白。 有趣的是，HYAL2(是JSRV和enJSRV的受体)被专一的检测到在胎盘的BNC和小半鞘翅中表达。 有研究者通过在妊娠8天的母羊子宫内注射吗啉代，抑制enJSRV 囊膜蛋白的翻译。结果单核滋养层细胞的数量减少且BNC的分化也减弱了。 这让许多科学家提出了绵羊多核合胞体形成假说。 * * 目前，绵羊胎盘和孕体的发育过程中enJSRV和HYAL2所起的作用和具体机制还没有完全弄清楚。 由于enJSRV Env与exJSRV Env高度相似。因此人们猜测enJSRV Env与exJSRV Env一样利用相同的机制诱导绵羊绒毛膜滋养层细胞融合，因为胎盘滋养层细胞是正常机体内唯一类似肿瘤细胞的正常细胞。 的确，JSRV囊膜蛋白引起细胞转化是通过促细胞分裂蛋白激酶（Ras-MEK-MAPK）、RacⅠ和磷酸次黄苷酸３激酶（PI3K-AKT-MTOR）信号转导通路。然而这些通路是人类和啮齿类动物滋养层细胞生长和分化的调节器。 * 四、结论 内源性逆转录病毒存在于所有的脊椎动物的基因组内，能够被当做DNA化石来解释，在数百万年前反转录病毒与其宿主共同进化的过程。 绵羊成为研究内源性逆转录病毒的强大的动物模型。 * 内源性逆转录病毒专题（一） * 绵羊肺腺瘤病 绵羊肺腺瘤病 的病原是绵羊肺腺瘤病毒（jaagsiekte sheep retrovirus，JSRV），其主要临床症状为咳嗽、呼吸困难、虚弱、渐进性消瘦、大量浆液性鼻漏；主要病变为肺泡Ⅱ型上皮细胞（typeⅡ pneumocytes）和无纤毛细支气管上皮细胞（clara cells）腺泡样肿瘤性增生。 * 绵羊肺腺瘤病毒 绵羊肺腺瘤反转录病毒的基因组RNA为线性单股正链RNA，全长7642bp。 * 该病毒基因组RNA的编码区内有相互重叠的gag、pro、pol和env基因的典型结构。gag基因编码病毒的衣壳蛋白（capsid protein，CA）、核衣壳蛋白（nucleocapsid protein，NC）和基质蛋白（matrix protein，MA），而gag基因编码区的第513～1400bp段主要编码衣壳蛋白，衣壳蛋白构成病毒粒子双层壳的内壳，与病毒的抗原性有关。 * JSRV 的 pro 基因所编码的蛋白以聚合多肽蛋白前体Gag-pro 形式表达。pro 基因的 5’端和 3’端分别编码 dUTP 酶和羧基蛋白酶PR，dUTP酶可以防止反转录酶误装配三磷酸脱氧尿苷，而 PR 负责裂解前体多肽蛋白。二者在病毒粒子的反转录、成熟与包装等病毒生活周期中起关键作用。 * pol基因主要编码病毒的反转录酶（reverse transcriptase，RT）和整合酶（integrase，IN），RT负责把病毒RNA反转录为病毒cDNA，IN负责将前病毒DNA基因组整合至宿主细胞的染色体DNA中。env基因主要编码病毒的囊膜蛋白，蛋白质部分由二条肽链组成，较小的一条链贯穿病毒的囊膜，称为跨膜蛋白（transmembrane protein，TM），较大的链通过二硫键和氢键与TM相连，称为表面蛋白（surface protein，SU）。 * Endogenous Retroviruses in Trophoblast Differentiation and Placental Development 在滋养层分化和胎盘发育过程中的内源性逆转录病毒 Sarah G. Black1, Fredrick Arnaud2,3, Massimo Palmarini2, Thomas E. Spencer1 得克萨斯大学 一、前言 二、方法 三、结果 四、结论 * 一、前言(Introduction) 内源性病毒是指病毒在初次感染机体或细胞后，其基因组被整合到宿主细