药理利尿药和脱水药.pptVIP

利尿药(diuretics) 直接作用于肾脏，促进电解质及水排出的药物。 临床上用于治疗各种原因引起的水肿，也可用于非水肿性疾病（高血压、CHF、肾结石、高血钙症等）。 一、利尿药作用的生理学基础及药物分类 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌而实现的。 (二)肾小管 近端：Na+-H+交换子， 需上皮细胞内碳酸酐酶催化。以NaHCO3形式； 远端： Cl--碱交换子，以NaCl形式 2. 髓袢降支细段 只吸收水。髓质高渗，水被渗透压驱动而重吸收。 一般认为，水的被动转运主要是通过水通道（water channel）或称水孔蛋白（aquaporin, AQP）介导。 吸收原尿中30%～35%的Na+，而无水的再吸收。为高效利尿药作用部位 K+-Na+-2Cl-共同转运系统 Na +-K+-ATP酶 稀释功能：原尿流经髓袢升枝时，随着NaCl的再吸收(对水不通透)，小管液由肾乳头部流向肾皮质时，逐渐由高渗变为低渗，进而形成几无溶质的净水。 肾髓质高渗：NaCl被再吸收到髓质间质后，在尿素的共同参与下，髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高，最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。 4. 远曲小管 10%的NaCl在远曲小管通过Na+-Cl-共转运子被重吸收，相对不透水， 导致小管液进一步稀释。噻嗪类利尿药可阻断Na+-Cl-共转运子。 Ca2+通过顶侧膜上的Ca2+ 通道和基侧膜上的Na+- Ca2+交换子被重吸收。甲状旁腺激素可以调节这一过程。 K+- Na+ 交换 醛固酮保钠排钾 浓缩功能：尿液流经集合管时，由于管腔内液体与髓质高渗区间存在着渗透压差，并经抗利尿激素（ADH）的影响，大量的水被再吸收。 抑制碳酸酐酶—尿中HCO3-，K+和水的排出增多 利尿作用较弱，现很少作为利尿药使用。 应用：1.治疗青光眼：减少房水生成2.急性高山病：减轻脑水肿3.碱化尿液：增加尿液中HCO3-而碱化尿液4.纠正代谢性碱中毒 ：用于心衰病人过多使用利尿药造成的代谢性碱中毒 思考题 1.常用利尿药的作用部位、主要临床用途及用药注意事项 2.常用脱水药的作用及临床应用、用药注意事项 甘露醇（mannitol） ?临床用20%的高渗溶液 ?药理作用 1．脱水作用： iv.d→血浆渗透压↑→组织间液向血浆转移→ 组织脱水? 2．利尿作用： 1）组织脱水→血容量↑→GFR↑ →尿量↑ 2）GFR↑→小管液渗透压↑→ ↓NaCl重吸收→↓髓质高渗→↓水重吸收→尿量↑（渗透性利尿药） * * 利尿药和脱水药 (一)肾小球滤过 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过而形成原尿。约99%的原尿在肾小管被再吸收。 增加肾血流量及肾小球滤过率可利尿，但作用极弱（球-管平衡） 近曲小管 髓袢降支细段 髓袢升支粗段髓质和皮质部 远曲小管 集合管 皮质部 髓质部 呋塞米 只吸收水 对水不通透 尿液稀释 尿液浓缩 1.近曲小管 再吸收65%～70% Na+ 3. 髓袢升枝粗段髓质 和皮质部 Mg2+, Ca2+ 5. 集合管 吸收原尿Na+约2%～5% 常用利尿药作用部位 高效利尿药：作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部，利尿作用强大。呋塞米、依地尼酸、布美他尼等。 中效利尿药：作用于远曲小管近端，利尿效能中等。可促进集合管K+-Na+ 交换，为排钾利尿药。噻嗪类（氢氯噻嗪）、氯酞酮等 低效利尿药：作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱。抑制集合管K+- Na+ 交换，为留钾利尿药。螺内酯、苯蝶啶、阿米洛利、乙酰 唑胺等 皮质部 髓质部 呋塞米 呋塞米 药理作用 1.?利尿作用：强大。抑制肾小管髓袢升枝粗段K+-Na+-2Cl-共同转运系统，抑制NaCl重吸收，降低肾脏稀释功能；降低髓质渗透压，抑制浓缩功能。 同时抑制Ca2+ 、Mg2+ 、K+再吸收。 2. 扩血管：扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量。与促进前列腺素合成有关，对急性肾功能衰竭有利。 高效利尿药（袢利尿药） 呋塞米（furosemide，速尿） ?1. 急性肺水肿和脑水肿：iv ? ★ 扩血管 ★ 利尿 ★ 血液浓缩，血浆渗透压增高 2. 其他严重水肿：心、肝、肾性水肿。 3.?急慢性肾功能衰竭 ★ 扩血管增加肾血流量 ★ 利尿冲洗肾小管 4. 高钙血症：抑制Ca2+重吸收，降低血钙 5.?加速毒物排出：配