仿制品与研药物的区别.pptVIP

易瑞沙：品质决定疗效 审批编号：443,388.022 有效期：２０１６年９月14日－２０１７年９月１3日 仅供医学专业人士参考 vs. 仿制品篇 主要内容 仿制药不等于原研药 影响仿制药质量和疗效的因素 原研吉非替尼的研发过程及优势 原研药：药物发现及研发过程 美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中, 检查了1975-1999年所有FDA批准上市的新药共548个，其中20%药品曾受到警告或撤出市场 Lasser KE, et al. JAMA 2002; 287(17):2215-2220. 仿制药不等同于原研药 国家药品安全“十二五”规划 生物等效并不完全等于临床等效 黄浪等. 北方药学 2011; 8(8):83-84. 国家食品药品监督管理总局. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原[EB/OL]. (2016-03-18)[2016-03-21]. /WS01/CL0087/147583.html?from=timelineisappinstalled=0. 即使生物等效，不等同于临床等效 田晶. 中国药店 2014; (20) http://WWW.CQVIP.COM/qk/83667X/201420/662768278.HTML:《中国药店》2014年第20月12-13页 生物等效性不等于临床等效性：举例 Carter BL, et al. Pharmacotherapy 1993; 13(4):359-368. 生物等效性试验本身存在的问题 高变异药物：如是高变异药物则常规的试验设计不适应，如样本量与置信区间的设置等，需要进行相应的调整 检视药物测定方法的验证情况：如测定方法的特异性与敏感性如何，如方法学存在问题，考虑完善或变更药物的测定方法 参比制剂的质量：由于参比制剂的质量问题而出现“不等效”结果，导致更换参比制剂重新进行试验的情况也有发生 生物样本采集点的选择是否科学合理 统计分析方法错误 赵建中. 中国执业药师 2008; 5(11):33-35. 生物等效性试验开展过程中发现的问题 药物制剂体外一致性评价不充分，很多药厂在开展体内生物等效性试验前未进行系统的溶出度试验考察，生物等效性试验失败后，再进行体外溶出度的比较试验寻找原因 由于受试者例数不够导致无法判断制剂是否等效，有些药厂无法接受由于受试者例数增加所带来的支出 参比制剂选择的困难，有些原研药品虽然获得了进口许可，但无法在市场买到 张逸凡，钟大放. 中国新药杂志 2014; 23(13):1501-1505. 原研药和仿制药在研发、制药、疗效等各个层面均存在较大差异 原研药经过对成千上万种 化合物层层筛选和严格的临床前 和临床试验才得以获准上市 原研药的制备需复杂精准的工艺， 仿制品仅复制原研药主要成分的分子结构，其余成分的添加和生产工艺不尽相同 仿制药在上市前缺乏足够有力的临床数据，使得大部分仿制药与原研药在临床疗效方面是有区别的 研发 制药 疗效 原研药在临床上占有不可取代的重要地位 李新刚，赵志刚. 药品评价 2013; 10(12):8-21. 安斯泰来专栏.中华器官移植杂志 2009;30(1).； Fusier I, et al. Pharm World Sci 2003; 25(4):152-155. 主要内容 仿制药不等于原研药 影响仿制药质量和疗效的因素 原研吉非替尼的研发过程及优势 影响仿制药物临床疗效的因素 杨涛等. 中国药学杂志 2010; 45(19):1446-1450. 疗效 化合物原料 手性、纯度、杂质等 药物制剂 崩解度与溶出度、制剂稳定性、制备工艺、制剂剂型 辅料 稳定性、相容性、质量 物质状态 晶型状态等 仿制药疗效的影响因素：辅料与杂质 原研药和仿制药的非活性成分之间可能存在差异1 一些药用辅料已知具有副作用或者禁忌1 1.Fusier I, et al. Pharm World Sci 2003; 25(4):152-155. 2. Al Ameri MN, et al. Results Pharma Sci 2011; 2:1-8. 仿制药疗效的影响因素：晶型 不同晶型的同一药物在溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度、外观以及生物有效性等方面有显著差异，从而影响药物的稳定性、生物利用度及疗效的发挥1 以Fujimura等人研究美罗培南为例，仿制药的晶体颗粒大小至少是原研药的两倍以上，晶体颗粒大小影响药物的溶解度等理化性质2 1. 杨涛等. 中国药学杂志 2010; 45(19):1446-1450. 2. Fujimura S, Watanabe A. J Infect Chemother 2012; 18(4):421-427. 晶型的差异影响药物的溶出时间：美罗