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第八节 分枝杆菌属 Mycobacterium ;主要特征;分枝杆菌的分类 ;;结核分枝杆菌（M.tuberculosis);;;我国是世界上22个结核病高负担国家之一目前我国拥有结核病人数在世界上排名第二位，中国内地现有结核病患者约500万人，每年新增病例150万人，约有13万人死于该病，这一数字超过了中国全部传染病死亡人数的总和。 ;（一）生物学特性;1、形态与染色;齐-尼氏抗酸染色法 Ziehl-Neelsen method for acid fast bacteria;结核杆菌痰涂片;结核分枝杆菌在体内外经青霉素、环丝氨酸或溶菌酶诱导可影响细胞壁中肽聚糖的合成，异烟肼影响分枝菌酸的合成，巨噬细胞吞噬结核分枝杆菌后溶菌酶的作用可破坏肽聚糖，均可导致其变为L型，呈颗粒状或丝状。异烟肼影响分枝菌酸的合成，可变为抗酸染色阴性。这种形态多形染色多变在肺内外结核感染标本中常能见到。临床结核性冷脓疡和痰标本中甚至还可见有非抗酸性革兰阳性颗粒，过去称为Much颗粒。该颗粒在体内或细胞培养中能返回为抗酸性杆菌，故亦为L型。;L型结核杆菌;培养特性;罗氏（Lowenstein-Jensen）固体培养基;液体培养时，因结核分枝杆菌胞壁中含大量类脂，疏水性较强，细菌易聚在一起，加之专性需氧，故呈菌膜生长。若加入吐温－80（Tween-80），可降低细菌表面的疏水性，使细菌分散均匀生长，有利于结核分枝杆菌的初次分离培养和药物敏感试验等。 在液体培养基中可能由于接触营养面大，细菌生长较为迅速。一般1～2周即可生长。 临床标本检查液体培养比固体培养的阳性率高数倍。;生化反应;3.抵抗力;结核分枝杆菌对酒精抵抗力较弱，如用75％酒精作用数分钟。 结核分枝杆菌对湿热敏感，在液体中加热62～63C15min或煮沸即被杀死。 结核分枝杆菌对紫外线敏感。直接日光照射2～7小时可被杀死，可用于结核患者衣服、书籍等的消毒。 结核分枝杆菌的抵抗力与环境中有机物的存在有密切关系，如痰液可增强结核分枝杆菌的抵抗力。因大多数消毒剂可使痰中的蛋白质凝固，包在细菌周围，使细菌不易被杀死。5%石炭酸在无痰时30min可杀死结核分枝杆菌，有痰时需要24h；5%来苏儿无痰时5min杀死结核分枝杆菌，有痰时需要1～2h。 结核分枝杆菌对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗结核药物敏感，但长期用药易出现耐药性，而吡嗪酰胺的耐药性5%。; 变异性 1.细菌形态、菌落及免疫原性的变异； 形态变异：在异烟肼、溶菌酶等作用下形成L型（多形性） 菌落变异：R-S型变异，性状典型→不典型，毒力减弱 2．毒力的变异：卡介苗 （BCG） 是毒力变异株，将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经230次传代，历史13年而获得的减毒活菌株，目前广泛应用于结核病的预防 3．耐药性变异 结核分枝杆菌易发生耐药性。在固体培养基中对常用的含异烟肼1g、链霉素10g、利福平50g能生长的结核分枝杆菌为耐药菌。耐药菌株的毒力亦有所减弱，可能为药物诱导结核分枝杆菌形成L型之故。但L型有回复的特性，未经彻底治疗可导致复发。结核分枝杆菌耐药菌株往往只对某一药物耐药，而对其他抗结核药物仍敏感，目前主张多种药物联合用药，增强疗效，减少耐药菌株的形成。但近年本菌的多重耐药菌株呈增多趋势，甚至导致爆发流行。;（二）致病性; 磷 脂： 索状因子： ; 分枝菌酸：与抗酸性有关 蜡质D：是一种肽糖脂和分枝菌酸的复合物，可从有毒株或卡介苗中用甲醇提出，具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应（IV型变态反应）。 硫酸脑苷脂：一种糖脂，分布在细胞壁上，抑制吞噬体与溶酶体结合，使细菌能在体内不被杀死而存活。;蛋白质;多 糖;所致疾病 ;感染类型 肺部感染：肺结核（最常见的结核病） 由于感染菌的毒力、数量、机体的免疫状态不同，肺结核可有以下两类表现。 原发感染、继发感染 肺外感染：肠结核，皮肤结核等;（1）原发感染：多发生于儿童。肺泡中有大量巨噬细胞，少数活的结核分枝杆菌进入肺泡即被巨噬细胞吞噬。由于该菌有大量脂质，可抵抗溶菌酶而继续繁殖，使巨噬细胞遭受破坏，释放出的大量菌在肺泡内引起炎症，称为原发灶。初次感染的机体因缺乏特异性免疫，结核分枝杆菌常经淋巴管到达肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大，称原发综合征。其中少数患者因免疫低下，可经血和淋巴系统，播散至骨、关节、肾、脑膜及其他部位引起相应的结核病，可发生全身粟粒型结核或结核性脑膜炎。 90%以上的原发感染形成纤维化或钙化，不治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏，不但能刺激机体产生免疫也可成为日后内源性感染的渊源。;小结