学名药生体相等性试验指导原则-财团法人医药品查验中心.pdf

Ezetimibe Tablets 學名藥生體相等性試驗指導原則 第一版 中 華 民 國 1 0 7 年 1 2 月 2 8 日 財團法人醫藥品查驗中心 著 本指引提供執行生體相等性試驗之相關建議。亦代表醫藥品查驗中心 (Center for Drug Evaluation ，CDE) 對此議題的當前想法，並非政府機關所發佈之法 規。凡涉及政策方向及法規解釋與適用，仍應依衛生主管機關之指示為準。 若對此指導原則有任何疑問，歡迎來信寄至電郵 feedbackbox@cde.org.tw  劑型/投與途徑: 速放錠劑口服/  建議試驗數目: 1 (1) 類型: 空腹禁食 試驗設計 : 單一劑量、隨機、雙向交叉 單位含量 : 10 mg 受試者 : 健康男性與女性受試者 其它建議事項: 無  分析標的物  分析基質血漿:  分析物: (i) ezetimibe (unconjugated)與ezetimibe glucuronide ，或 (ii) ezetimibe (unconjugated)與total ezetimibe 【ezetimibe (unconjugated)+ ezetimibe glucuronide)】  生體相等性評估  藥物動力學參數 : Cmax 、AUC0-t 、AUC0-  生體相等性的90%信賴區間範圍 : 80.00-125.00% 須計算 90%信賴區間範圍結果之分析物 : (i) ezetimibe (unconjugated)與ezetimibe glucuronide ，或 (ii) ezetimibe (unconjugated)與total ezetimibe 【ezetimibe (unconjugated)+ ezetimibe glucuronide)】  其它建議事項 : 須提供完整的代謝物數據結果包含( 代謝物血中濃度 、藥 動參數、藥動參數 C 、AUC 、AUC 的幾何平均數以及 90%信賴區 max 0-t 0- 間範圍結果 當作支持性證據。)  免除生體相等性試驗要求 : 不適用  剝半與未剝半產品的溶離曲線比對試驗: 不適用  酒精誘導的體外溶離曲線傾釋試驗 : 不適用  若欲申請放寬 C 的 90%信賴區間範圍至 75.00-133.00% ，藥品必須具個體內高變異性(high max intra-subject variability)且非屬療效濃度範圍狹窄。若欲證明藥品具個體內高變異性，須經由 生體相等性的主試驗 (pivotal study)結果來進一步證實，且試驗必須為對照藥品重複交叉試驗 設計 (reference replicated crossover design) ，文獻結果僅能作為支持性證據。若試驗測得對照 藥品的個體內變異性超過 30%時， C 的 90%信賴區間範圍可放寬至 75.00-133.00% ，但當個 max 體內變異性未超過 30%時，其 Cmax 90%信賴區間仍應以 80.00-125.00% 。上述統計方式應在試 驗前詳細載明於計畫書中。 版本 發布日期 備註 第一版 2018/12/28