双特异性单链抗体BiTE在肿瘤靶向治疗中的研究进展_董琼娜.pdfVIP

第7卷 第12期 中国科技论文 CHINA SCIENCEPAPER 963 2012 年 12 月 双特异性单链抗体 BiTE 在肿瘤靶向治疗中的研究进展 董琼娜，蒋 华，李宗海 （上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,上海 200032） 摘 要：BiTE(bispecific T cell engager)是一种以T细胞作为效应细胞的双特异性单链抗体，它具有2 个抗原结合部位，可以同时结合 T细胞及病变细胞表面的抗原分子，从而有效地激活静止的T细胞，达到杀伤病变细胞的目的。其分子量小，易穿透肿瘤组织，缺 乏Fc段，免疫源性低，是一种极具发展潜力的新型抗体形式。对BiTE 的发展历程、结构和作用机制以及在肿瘤靶向治疗中的应用 做简要综述。 关键词：双特异性抗体；BiTE ；定向杀伤；肿瘤靶向治疗 中图分类号：R73-36 文献标志码：A 文章编号：2095 －2783(2012)12 －0963 －4 Recent advances in bispecific single-chain antibodies BiTE in cancer targeted therapy Dong Qiongna ，Jiang Hua ，Li Zonghai (State Key Laboratory of Oncogenes ＆ Related Genes, Shanghai Cancer Institute,Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200032, China) Abstract: BiTE (bispecific T cell engager) is a bispecific single-chain antibody. By binding one of its arms to a specific cancer antigen and the other arm to a CD3 subunit of T-cell receptors, BITE can efficiently activate resting T cells, achieving the aim of killing targeted cells. Compared to other bispecific antibodies, BiTE is a novel and promising format due to its small molecule weight, easiness to infiltrate into cancer cells, lack of a fragment crystallizable (Fc) region and low immunogenicity. This review describes the development history of BiTE as well as its structure, mechanism and clinical application in cancer targeted therapy. Key words: bispecific antibodies ；BiTE ；redirected target cell lysis ；cancer targeted therapy 双特异性抗体(bispecific antibody, BsAb)是指通过化学偶 [3] ：1) 需要 T 细胞共刺激分子的参与；2) 只能激活 以下缺陷 联、细胞工程（双杂交瘤细胞）和基因工程方法制备的一种