本大环内酯类林可霉素类抗生素.ppt

前瞻思考？ 1、某患者，G+菌感染，但对β内酰胺类抗生素过敏，怎么办？ 【学习要求】 掌握 大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌机制、抗菌谱 及临床应用。 红霉素 于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类。 为快效抑菌药： 迅速将细菌从繁殖期转为静止期。 【体内过程】 吸收：碱性，不耐酸；易受食物影响。 酯化物制剂有耐酸能力亦易于吸收； 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度 高，但不易透过血脑屏障； 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速 度减慢。 【不良反应】 1.局部刺激：大 口服可引起消化道反应；静脉给药可引起血栓性静脉炎； 2.肝损害： 红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复； 3.伪膜性肠炎： 4.耳毒性：每日剂量大于4g易发生损害耳蜗，引起耳聋。 5.心脏损害： 静滴过速时，易引起心电图复极异常，QT间期延长，恶性心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现昏厥或猝死； 6.过敏反应：偶见药热、皮疹。 特点： ①在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。 ②对酸稳定，在胃中破坏较少。 ③琥乙红霉素对肝脏的损害轻。 罗红霉素（roxithromycin，罗力得） 与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强； ?血药浓度是大环内酯类中最高； ?用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等； 生产于安徽华源生物药业有限公司的“欣弗”注射液，医学名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。该药临床上主要用于敏感的革兰阳性菌、厌氧菌引起的多种感染。 【习题】 1.治疗军团病首选药物是： A．红霉素 B．麦迪霉素 C．土霉素 D．多西环素 E．四环素 2.治疗急慢性金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物是： A．红霉素 B．乙酰螺旋霉素 C．四环素 D．克林霉素 E．土霉素 3.治疗克林霉素引起的伪膜性肠炎应选用： A．林可霉素 B．氯霉素 C．万古霉素 D．氨苄西林 E．羧苄西林 3.代谢和排泄 主要在肝脏代谢， 仅有10%原形药物排入尿中，难达有效治疗浓度。 ①主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。 ②需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染 及败血症、心内膜炎等。 注：可作为金葡菌所引起的骨髓炎的首选药。 【临床应用】 【不良反应】 ①口服、注射均可引起胃肠反应—严重为伪膜性肠炎； ②过敏反应； ③偶见黄疸及肝损伤。 。 欣弗事件：是不良反应还是不良事件？！ 自2006年7月份以来，青海、广西、 浙江、黑龙江和山东等省、自治区 陆续出现患者使用（欣弗），出现 胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹 痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休 克、肝肾功能损害等临床症状，共 造成11人死亡。8月4日，卫生部连 夜发布了立即暂停使用“欣弗”的紧急通知。 刘思辰 局部刺激；肝损害； 不良反应 替代青霉素用于青霉素耐药或过敏者； 军团菌、弯曲杆菌所致感染；支原体肺炎；沙眼衣原体所致婴儿肺炎、白喉带菌者 临床应用 （首选） 大致同β内酰胺类 抗菌谱 抑制细菌蛋白质的合成 抗菌机制 速效抑菌药 抗菌作用 红霉素 代表药 大环内酯类抗生素 【小结】 胃肠道反应；伪膜性肠炎；过敏 不良反应 主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、妇科感染 金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选 临床应用 （首选） 大致同红霉素；对厌氧菌作用强 抗菌谱 抑制细菌蛋白质的合成 抗菌机制 速效抑菌药 抗菌作用 林可霉素、克林霉素 代表药 林可霉素类抗生素 复习题？ ?红霉素的作用机制、临床应用和主要不良反应？ ?比较红霉素与青霉素的作用机制、临床应用、主要不良反应有何区别？ ?林可霉素类抗生素的抗菌谱、抗菌机制与临床应用？ √ √ * * 讲授内容： 大环内酯类抗生素 林可霉素及克林霉素 【内容提要】 第一节 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素？ ?具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素。 红霉素-14元环 阿奇霉素-15元环 乙酰螺旋霉素-16元环 ?疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和 厌氧球菌等感染的首选药。 目前，已相继开发了二代大环内酯类抗生素。 概 况 克拉霉素 罗红霉素 14元环 地红霉素 阿奇霉素（15元环） 麦迪霉素 乙酰麦迪霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 罗他霉素 16元环 红霉素