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PAGE PAGE 1 中国专利奖金奖宣传资料 获奖专利5 上海中信国健药业有限公司 二零一零年一月 专利金奖项目的创造构思过程、背景，创新点及与国内外同行相比所处的水平； 本项目属于生物医药领域中的人源化抗体类药物。由于这类药物特异性强、疗效确切、安全性好，已被各国列入重点发展产业。我国在人源化抗体类药物的研发方面起步较晚，在2005年以前没有一种人源化单抗类药物正式上市，国内销售的单抗类药物均为国外进口，其高昂的价格令大多数患者无法承受。同时，抗体类药物均为哺乳动物细胞表达的大分子重组蛋白，属于大装药量药物（几十～几百毫克级），对工业化生产有极高的技术要求，尤其是获得高亲和力抗体和高效表达工程技术，是制约国内抗体药物产业发展的重要瓶颈。 本项目创新点在于：从上游构建重组基因开始，通过密码子优化、引入linker序列，优化表达载体和筛选获得高效工程细胞株等技术手段，成功将蛋白表达量提高近5倍。蛋白表达量提高，单位体积收获蛋白增加，满足了大装药量的工艺要求；建立了高效的纯化工艺，攻克了无血清培养基和重组蛋白A等关键原料的技术瓶颈，使其完全国产化；工业化生产效率提高，相对成本降低，解决了抗体药物产业化表达量低的工艺技术难题。 基于上述专利技术，企业研发了一系列抗体新药，建立了国内规模最大的抗体药物生产基地，实现了抗体药物的高效高表达生产。该类产品售价远远低于国外进口产品，其疗效明显优于传统药物，不但使我国广大的患者受益，而且也大大减少了社会负担，具有巨大的社会效益。 与国内外同行相比，本项目技术主要优点：融合蛋白亲和力高，靶向性好，临床疗效明确；其在CHO哺乳动物细胞中的表达量提高近5倍，满足了抗体药物大装药量（几十～几百毫克级）的工艺要求，工业化生产效率提高，相对成本降低。 专利技术实施、运用情况以及取得的经济社会效益； 采用基因工程技术生产的人源化抗体类药物因其具有靶点明确、特异性强、疗效确切、安全性好等特点已被广泛应用于治疗癌症、自身免疫病等严重危害人类健康疾病的治疗。2008年抗体药物全球销售额已经突破200亿美元，欧美发达国家的研发机构和制药业巨头纷纷将它列入未来10年的重点发展方向。目前上市的20余种抗体药物的靶点均无专利保护，因此我们可以快速制备针对相同靶点，但序列不同的新型人源化抗体加以开发。但是，生产抗体药物的关键技术都掌握在几个国际生物医药巨头手中，这些关键的工艺技术一般都采用商业秘密的形式加以保护，其核心技术锁在保险柜中，甚至不申请专利。虽然近年来国外药业巨头也在华设立研发生产机构，但迄今为止，仅限于传统的化学药、植物药等，抗体药物仅在中国申报直接进口成品药，不设立研发生产机构，呈典型的技术封锁状态。而抗体药物研制、中试及生产的高技术含量，使我国在抗体药物产业化方面困难重重。因此，除了在基础研究方面开发新的靶点和新的抗体外，自主地开发抗体中试及生产所需的关键技术，如利用动物细胞高效表达抗体蛋白技术等，对于发展我国的抗体药物工业，也是一个不可忽视的关键问题。 基于该项专利技术，专利权人——上海中信国健药业有限公司联合抗体药物国家工程研究中心和第二军医大学建立了抗体药物从研发到产业化的关键核心技术平台。通过该平台成功开发出系列抗体及抗体类药物，这些药物具有特异性高、靶向性强、临床起效快的优点，能有效地治疗自身免疫疾病及癌症。企业建立了以4个750L、2个3000L生物反应器为核心的1万升规模的哺乳动物细胞生产基地，其关键的生产工艺全部为自主研发。3000L生产线是我国第一个、也是目前亚洲产业化规模最大的人源化抗体类药物生产线。更重要的是，该产业化平台建设突破了长期以来被国外生物制药公司垄断的抗体药物产业化技术瓶颈，实现了工程细胞株的高效表达，降低了生产成本，极大地增加了企业 企业实现了人源化单抗类药物的产业化，持续不断地推出一系列抗体类药物，改变国内患者用不起国外产品的现状，解除病人的痛苦；并带动相关产业的升级，提升我国生物制药产业的技术水平；同时缩小与国外同行的差距，增强我国生物医药产业的国际竞争力，提高我国生物制药产业的国际地位。拥有该平台技术，也能在生物反恐和突发疾病应急状态下为确保国防安全和人民生命安全提供有效的保障。 图1 我国第一条通过GMP认证的750L哺乳动物细胞生产线 图2 亚洲最大的3000L哺乳动物细胞生产线 产品：益赛普，我国产业化上市的第一个人源化单抗类药物 基于该项专利技术，专利权人——上海中信国健药业有限公司联合抗体药物国家工程研究中心和第二军医大学成功开发出我国第一个抗体融合蛋白药物“注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白”（商品名：益赛普?），用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病，