药品质量标准分析方法验证的内容有.doc

体内药分作业 J药剂0901 3091158012 钱晨 药品质量标准分析方法验证的内容有：准确度，精密度(包括重复性，中间精密度和重现性)，专属性，检测限，定量限，线性，范围和耐用性。 一、专属性 1、体内：必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物不得干扰样品的测定。对于色谱法至少要提供空白生物样品色谱图，空白生物样品外加对照色谱图记用药后的生物样品色谱图。对于复方制剂应特别加强专属性研究，以排除可能的干扰。 2、体外：专属性系指在其他成分（如杂质，降解产物，辅料等）可能存在的情况下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。鉴别反应，杂质检查和含量测定方法，均应考察专属性。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 A、鉴别反应 应能与可能共存的物质或结构相似的化合物区分。不含被测物成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈负反应。 B、含量测定和杂质测定 色谱法和其他分离方法，应附代表性图谱，以说明方法的专属性，并标明诸成分在图谱中的位置，色谱中的分离应符合要求。 二、标准曲线和线性范围 1、体内：根据所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法获得标准曲线。标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应达到实验要求的精密度和准确度。必须用至少6个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同的生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不允许将线性范围外推求算未知样品的浓度。标准曲线不包括零点。　标准曲线上各浓度点的实测值与标示值的偏差（bias）在可接受范围内时，可判定标准曲线合格。回归值系将各浓度点的响应值代人标准曲线计算所得的浓度值；标示值系指制备标准曲线时，各相应浓度点的配制浓度，标准曲线上各浓度点偏差的可接受范围一般规定为：最低浓度点的偏差在±20%以内，在其余各浓度点的偏差在±15%以内。只有合格的标准曲线才能用于临床待测样品的浓度计算。当线性范围较宽时，推荐采用加权最小二乘法（weighted least square method）进行同归计算 2、体外：线性是只在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。应在规定的线性范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试品的方法进行测定，至少制备5份供试品样。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。数据要求：应列出回归方程，相关系数和线性图 三、精密度与准确度 1、体内：要求选择3个浓度的质控样品同时进行方法的精密度和准确度的考察。低浓度接近定量下限（LLOQ)，在LLOQ的3倍以内；高浓度接近标准曲线的上限；中间选择一个浓度，每一浓度至少测定5个样品。 精密度用质控样品的日内和日间相对标准差（RSD）表示，RSD一般应小于15%，在LLOQ附近RSD应小于20%。 准确度是指用特定方法测得的生物样品你的与真实浓度的接近程度，一般应在85%~115%范围内，在LLOQ附近应在80%~120%范围内。 2、体外： 准确度 A、含量测定方法的准确度。原料药可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测的各组分混合物进行测定。B、杂质定量准确度。可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。C、数据要求 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价 精密度 A、重复性 在规定范围内，至少要用9个测定结果进行评价。例如，设计3个不同的浓度，每个浓度个分别制备3份供试品溶液进行测定，或将相当于100%浓度水平的共试品溶液，至少测定6次结果进行评价。B、中间精密度 为考察随即变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度实验。变动因素为不同日期，不同分析人员，不同设备。C、重现性 法定标准采用的分析方法，应进行重现性实验。例如，建立药典分析方法时，通过协同检验得出重现性结果。协同检验的目的，过程和重现性结果均应记载在起草说明中。应注明重现性试验用的样品本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素，以免影响重现性结果。 定量限 1、体内：定量下限是标准曲线上的最低浓度点，至少要求能满足测定3~5个半衰期时样品中的药物浓度，或Cmax的1/10~1/20时的药物浓度，其准确度应在真实浓度的80%~120%范围内，RSD应小于20%，信噪比应大于5。 2、体外：定量限系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定的结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。常用信噪比确定定量限