生化制药四班红霉素的制备工艺.pptVIP

生化制药1004班第五组  红霉素的制备工艺 目录 一、抗生素总概述 二、红霉素基本概况 三、红霉素的生产原理 四、红霉素的生产步骤 五、现代红霉素生产过程 六、其他工艺技术及技术改造方向 七、三废处理 一、抗生素总概述 二、红霉素的基本概况 目前市场上红霉素商品有三类： 红霉素的作用及应用范围： 红霉素是广谱抗生素，对格兰阳性菌作用强，临床上主要用于呼吸道感染、皮肤与软组织感染 、泌尿生殖系统感染及胃肠道感染等。用于治疗腹泻、菌痢、胆结石、胆囊炎、绿脓杆菌继发感染、支气管炎、哮喘和脓毒性心内膜炎皆有效。红霉素还起到预防心脏病的作用，用于辅助治疗肺癌和节段性回肠炎。亦可用于预防风湿季节性发作。红霉素得多副作用小。主要副作用为恶心和呕吐等胃肠道反应，适用于青霉素过敏者。 三、红霉素的生产原理 红霉素是由红色糖多孢菌发酵产生的。该菌以前称为红霉素链霉菌。生产上一般是将其孢子悬液接入种子罐，种子扩大培养2次后移入发酵罐进行发酵，发酵液经过预处理后，再经溶剂萃取进行分离纯化，最后经浓缩结晶干燥后的成品。 四、红霉素的生产步骤 发酵 红霉素发酵属于好氧发酵过程。在发酵过程中需要不断通入无菌空气并搅拌，以维持一定的罐压和溶氧。发酵过程中应严格控制发酵温度、发酵液还原糖量、pH、溶氧量及发酵液粘度，还要加入消泡剂控制泡沫。 发酵液的预处理和过滤 发酵液中除含有约8%的红霉素外，绝大部分是菌丝体、蛋白质、色素、油等杂质，给精制和提取带来困难。需要多发酵液进行预处理和过滤。 红霉素的提取 红霉素分子结构中有一个二甲基氨基官能团，是一个弱碱，pKa=8.6，在酸性条件下与某些酸会形成盐。通常采用在乙酸丁酯及在水溶液（乙酸缓冲液）中反复萃取，可达到浓缩和提纯的目的。 红霉素的精制 在乙酸丁酯结晶液中加入丙酮，低温下放置使红霉素结晶析出。一般加液操作温度要低。因为红霉素在丙酮溶液中随温度升高溶解度降低，如果加液温度高洁结晶灰形成块状物，难于过滤。（国内较多生产厂采用乳酸盐沉淀法进行精制。） 五、现代红霉素生产过程 （一）、红霉素的发酵工艺过程： 工艺控制： (1)、种子罐 1).一级种子培养 2).二级种子培养 (2)、发酵培养基 1).碳源 主要是蔗糖其次是葡萄糖和淀粉 2).氮源 主要是黄豆饼粉 3).前体 加入丙酮或丙酸及丙酸钠 (3) 、通气和搅拌 发酵最初12小时内通气量保持在0.4vvm，12小时后控制在0.8～1.0vvm，所用搅拌输入功率为1.5～2kW/1000L (4) 、温度 发酵全过程温度控制在31℃ (5) 、pH 整个发酵过程必须保持pH6.6～7.2 (6) 、中间补料 发酵过程中还原糖应控制在1.0％～1.4％范围内 (7) 、发酵液粘度的控制 (8) 、泡沫与消沫 (9) 、污染杂菌的控制 (10) 、染菌处理 (11) 、发酵时间 整个发酵时间150～160h （二）、红霉素的提取和精制工艺过程 （2）、溶剂萃取结合红霉素乳酸盐沉淀的工艺流程 六、其他工艺技术及技术改造方向 （1）、大孔吸附树脂提取工艺 （2）、离子交换树脂的提取工艺 （3）、开发新产品 七、三废处理 废水：主要是菌渣的分离、纯化、精制及原材料和设备的清洗生产车间地面的冲洗所产生的废水。 废渣：主要是培养基中的营养废渣和发酵后产生的菌渣。 废气：主要指在发酵过程中产生的有异味、有害的气体。 废水处理 废渣处理 废渣处理一般流程： 废气处理 1、生产过程中产生的恶臭气体，被收集在密封系统里，通过收集风管和风机，将密封系统里的臭气，首先抽引到预处理进行前处理，再送至复合光催化金属镍网单元。在C波段紫外灯照射下，分解部分臭气成分，再高空排放。 2、塔式处理方法，如图所示： * * 2012-05-26 定义：抗生素是微生物在其生命活动过程中产生的，对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类生理活性物质。 习惯分类： 1、β-内酰胺类：青霉素类、头孢类等。 2、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等。 3、大环内酯类：红霉素、麦迪加霉素等。 4、四环素类：四环素、土霉素类等。 红霉素分子是有红霉内酯B、脱氧氨基已糖和红霉糖三部分组成。红霉素又分为红霉素A、红霉素B、红霉素C和红霉素D四类。 R1 R2 红霉素产生菌的培养： 现在生产上使用的菌种是通过育种，选育的具有抗噬菌体、生产能力高的菌种。选育以诱变育种为主要方法。红色糖多孢菌一般经斜面孢子、摇瓶