微孔滤膜过滤器技术.ppt

第3.0节 – 过滤器的工作原理 3.0 过滤器的工作原理 截留机制 尺寸排阻 吸附作用 3.1 孔径的等级 液体过滤的原理 过滤 液体通过多孔材料而实现颗粒的去除 驱动力 能够产生压差或压降的压力或真空源 相的分离 固相/ 液相 液体过滤的截留机理 过滤矩阵 与交错分子筛的多层结构 相比，具有高度机械稳定性和耐压性的均匀海绵孔隙结构 液体过滤的截留机理 截留 颗粒和微生物被留在表面，并通过下列的力学效应包埋在过滤矩阵中= 尺寸排阻= 分子筛截留= 物理捕获= 直接拦截 过滤效率 过滤器截留颗粒的能力 如果颗粒的尺寸大于孔径，则100%截留 只要颗粒或孔隙不在压力作用下变形，则会产生独立的压差 液体过滤的截留机理 截留 足够小的能够进入过滤矩阵中的颗粒或微生物，通过吸附螯合作用被捕获 影响参数 过滤器的表面化学 溶液的性质 颗粒/ 微生物 所用的过滤条件 孔径等级 孔径等级 等级是通过范围而界定的 没有统一的孔径分布 铸膜条件的影响公式 例如， 紧的0.2 μm膜或松的0.1 μm膜 没有工业标准 在不同应用中选择合适的过滤器时，对使用者是有帮助的 孔径等级 在比较不同厂商的材料时，有一定作用 过滤器单元的设计对流速和产量有影响， 例如0.2 μm标签 均匀的双层过滤器单元0.45 μm与0.2 μm膜相结合 均匀的双层过滤器单元依次有两层0.2 μm 膜 单层过滤器单元0.2 μm膜 孔径等级 对预测微生物截留有一定作用 在细菌截留方面的定义 除菌级过滤器 在工艺条件下，每平方厘米的有效过滤面积中，能够保留107(菌落形成单位)个缺陷假单胞菌 (ATCC 19146)的过滤器 第4.0节 – 过滤器的选择和特征描述 4.1 过滤器的确认和验证 4.1.1 再验证 4.2 过滤器的洁净度 4.3 过滤器的安全 4.3.1 毒性 4.3.2 动物源性材料 4.4 操作范围 4.5 过滤器与流程的相互作用 4.5.1 析出物和滤出物 4.5.2 化学兼容性 4.5.3 吸附作用 选择标准 根据应用选择，例如 LVP / SVP注射剂 眼科 疫苗 血液制品 抗生素 抗体 培养基 缓冲溶液 驱使选择的因素，例如 流速 总产量 收率 化学兼容性 过滤器的支持文档 过滤器厂商验证指南 一般资料 根据相关标准的认证 技术规范 评价过滤器性能的测试结果 化学兼容性表格 相关的细菌截留 / 完整性测试值 关于水/溶剂润湿的过滤器部件完整性测试范围的规范 热稳定性 (灭菌) 按照药典方法进行的测试 质量保证证书 对于灭菌级的过滤器：列出了灭菌器组件的编号、批号和放行标准 过滤器厂商的析出物指南 通常使用模型溶液(例如水和乙醇) 对最坏条件下生成的数据进行的评价 4.1 – 过滤器的确认和验证 4.1 –过滤器的确认和验证 4.1 – 再验证 如果验证范围发生改变， 需要进行再验证， 例如下列情况 在指定的过滤面积内过滤量有所增加 产品配方发生变化 灭菌程序发生变化 过滤温度发生变化 过滤时间延长 (见第5.5.3节) 评价对最终药物产品安全存在的潜在影响，可以使用风险评估 对于与cGMP执行有关的变更，质量机构应予以批准 4.2 – 过滤器的洁净度 颗粒的释放 潜在的来源可能有：过滤器，过滤器的硬件，过滤器安装以及工艺过程 通过颗粒的大小(例如 10 μm, 25 μm)和数量来检查过滤冲洗样品 来自药典方法的评估验收标准 作为非纤维释放的过滤器的确认 内毒素，有机碳，氧化物 潜在的来源可能有：表面活性剂，湿润剂，塑料部件生产中的添加剂， 生产中的碎片，结构材料。 预冲洗过滤器 (通常是完整性测试的一部分) 可能会降低颗粒和污染物的水平 毒性 根据药典方法的生物活性测试 关于过滤器提取物或实际样品放入动物或细胞培养系统的介绍 对毒理学安全验收标准反应活性的评估 证书是过滤器厂商验证指南的一部分 动物源性材料 从厂商处得到过滤器生产中动物源性材料的使用资料 在过滤器厂商的规格内或在操作限制内评估相容性的变量 4.5 – 过滤器与流程的相互作用 关键调查内容 析出物/ 滤出物 化学兼容性 吸附作用 过滤器使用者和厂商之间在产品和工艺特异性测试方面的协作 4.5.1 – 评估过滤器析出物和滤出物 析出物 通过人工或大的外力从材料中去除的化合物(例如最坏情况的溶剂、温度、接触时间) 滤出物 在贮存或日常使用的条件下，从接触表面迁移至药物产品或过程液体内部的化合物 潜在的析出物 聚合物的添加剂： 紫外线保护剂 抗老化剂 柔软剂，表面活性剂 增塑剂 抗氧化剂 产品的衍生物： 单体，低聚物 聚合物片段 过滤器的组成材料 支持层 滤囊外壳 笼 端盖 O型环 析出物和滤出物