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第十六章 免疫相关细胞表面 分 子 血细胞 红细胞 350万--550万/μl 白细胞 4000-10000/ μl 血小板 10万--40万/μl 中性粒C 有粒白细胞 嗜酸性粒C 嗜碱性粒C 无粒白细胞 淋巴细胞 单核细胞 免疫细胞 免疫细胞膜分子 免疫应答过程依赖于免疫系统中细胞间的相互作用,包括:细胞间直接接触、通过释放细胞因子或其它介质间接的作用。 细胞间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子,包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子,细胞膜分子通常也称为细胞表面标记(cell surface marker)。 免疫细胞膜分子 免疫细胞膜分子的种类相当繁多,主要有: 白细胞分化抗原 T细胞抗原识别受体(TCR) B细胞抗原识别受体(BCR) 抗体的Fc段受体(FcR) 主要组织相容性抗原(MHC类抗原) 黏附分子 促分裂素受体 细胞因子受体 其它受体和分子 等等 一.白细胞分化抗原 (cluster of differentiation,CD) 1.定义 2.化学本质 3.分类 4.功能 5.人白细胞分化抗原 6.小鼠白细胞分化抗原 7.重要的CD分子 ? 8.CD分子及其单克隆抗体的应用 1. 定义 是白细胞(还包括血小板、血管内皮细胞等)在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。 2.化学本质 大都是穿膜的蛋白或糖蛋白;有些是以磷脂酰肌醇(inositol phospholipids, IP);少数是碳水化合物。含:胞膜外区、穿膜区、胞浆区。 3.分类 ① 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族或超家族: 免疫球蛋白超家族IgSF、 细胞因子超家族CKRF、 C型凝集素超家族C-LectinSF、 整合素家族、 肿瘤坏死因子超家族(TNFSF) 肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)其他。 ② 世界卫生组织(WHO) 和国际免疫学会联合会将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一个CD。 4.功能 参与机体重要的生理和病理过程。 例如: ① 免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化,免疫效应功能的发挥; ② 造血细胞的分化和造血过程的调控; ③ 炎症发生; ④ 细胞的迁移如肿瘤细胞的转移。 5.人白细胞分化抗原 80年代以来,有关白细胞分化抗原的研究和应用进展相当迅速;迄今为止,CD的序号至少已从CD1命名至CD247(2000年) 。 大致划分为:T细胞、B细胞、激活细胞、髓样细胞、NK/非谱系细胞、血小板、内皮细胞、粘附分子和细胞因子受体等9个组。 6.小鼠白细胞分化抗原 大多数白细胞分化抗原在生物进化过程中具有保守性,这是不同种属动物执行相同或相似生物学功能的需要。 小鼠是免疫学常用的实验动物,而且对某些人白细胞分化抗原结构和功能的了解首先是从小鼠或小鼠源性的细胞实验模型得知的。 人CD抗原类同的小鼠细胞表面抗原 7.重要的CD分子 与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子 与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子 作为免疫球蛋白Fc段受体的CD分子 与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子 CD3 CD3与T细胞受体组成TCR / CD3复合物,分布于T细胞和部分胸腺细胞表面,在TCR信号转导过程中起关键作用。 CD4 为单链跨膜糖蛋白,有4个结构域:其中第1、2个结构域可与MHC II类分子的非多态区结合;第1个V样结构域也是HIV的受体。 是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,通过与APC的MHCII类分子结合参与信号转导。 CD4+T细胞为:辅助性T细胞(Th)。 CD8 是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体;参与T细胞活化和增殖的信号转导; CD8+T细胞为:细胞毒性T细胞(Tc)、抑制性T细胞(Ts)。 CD28 为同源二聚体,其配体是B7-1和B7-2;其胞浆区可与多种信号分子相连; 分布:CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。(B7主要分布于B细胞和APC细胞表面)。 CD2和CD58 CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2),CD2与CD58结合,促进T细胞对抗原的识别功能,主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之
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