预防医学：2018慢性白血病.pptVIP

谢谢大家！ 9号染色体—ABL，22号染色体—BCR断裂点 * BCR-ABL融合基因通过信使RNA转录，翻译，合成融合蛋白，作用于酪氨酸激酶信号通路，导致细胞增殖失控/凋亡受阻 * * Phosphatidylinositol：磷脂酰肌醇-激酶3 伊马替尼为代表的TKI 已取代HSCT成为CML患者首选一线方案 * * FCR方案CR率70%，总有效率90%以上，是目前初治CLL的一线选择 * 慢性白血病 慢性髓性白血病 起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病 细胞分化阻滞在中、晚幼粒阶段 侵犯骨髓及髓外器官产生症状 绝大多数CML血细胞中有异常的Ph染色体 自然病程： 慢性期（chronic phase，CP） 加速期（accelerated phase，AP） 急变期（blastic phase or blast crisis，BP/BC） Ph染色体 t(9;22)(q34;q11) 95%以上CML Ph(+)：对CML的诊断与治疗有重要意义 Ph染色体：CML患者骨髓细胞中的异常染色体，为9q34和22q11平衡易位产生的22号染色体；其上有bcr-abl遗传因子，与CML的发病有关 q34 BCR q11 BCR-ABL ABL TK 1a 1b 190 210 230 ABL BCR 由于BCR基因断裂点位置的不同产生大小不同的融合蛋白,从185-230kd 不等，BCR/ABL融合蛋白结构图 5’BCR Exons b1 b2 b3 ABL ABL BCR Transcription and mRNA Processing 1 2 3 1 1 5’ 1 2 11 3’ Translation Chromosome22 Chromosome 9 bcr BCR-ABL hybrid oncogene Chimeric mRNA 210 KD protein 临床特点 成人白血病的15%，全球年发病率为1.6~2/10万，我国0.39~0.55/10 万 我国中位发病年龄为45~50岁，西方国家为67 岁 男略多于女 起病隐袭，进展慢 脾大 经过1～4年慢性期（CP），逐步转化为急性期（BP/BC） ；约60%在转成急性期前，存在—加速期（AP） 诊断依据 典型的临床表现： 1.不明原因脾大 2.血及骨髓中粒系或中晚幼粒明显升高，伴嗜酸 性粒细胞、嗜碱性粒细胞增多，NAP(-) Ph(+)和/或bcr-abl gene (+) 血象与骨髓象 NAP积分 鉴别诊断 与其他骨髓增殖性疾病（MPD）区别 与类白血病反应鉴别 多见于青少年，原发病：肿瘤、感染 WBC＜10万/ul，中幼粒＜15% 中性粒细胞有中毒颗粒及空泡 嗜酸、嗜碱细胞无明显增多 NAP升高 Ph染色体（-） 中性粒细胞有中毒颗粒及空泡 治疗 化疗 羟基脲（HU）\马利兰:?? ? HU与马利兰均可达PR，但无CR 干扰素（IFN-a）:上世纪80年代后期用于CML治疗，慢性期疗效好，可达CR，甚至遗传学CR —临床应用有发热，类流感样症状 联合化疗： 小剂量HA/强烈化疗：多用于加速期，部分患者可CR，骨髓毒性↑ 急变期：转变类型→化疗方案 靶向治疗 新的治疗方法 STI 571（酪氨酸激酶抑制剂） BCR/ABL Phosphatidylinositol-3 kinase（磷脂酰肌醇-激酶3） RAS STAT AKT RAF MYC JUN kinase BMT 异基因骨髓移植是治愈本病的唯一方法 疗效标准 完全缓解（CR） 1.临床:无贫血\出血\感染及白血病细胞浸润 2.血象:Hb 110g/L,WBC 10×109/L,分类无幼稚细胞,BPC 450×109/L 3.骨髓象:正常 部分缓解（PR） 临床\血象\骨髓象三项中有一项或二项未CR 未缓解（NR) 临床\血象\骨髓象三项均未达CR和无效 慢性淋巴细胞白血病 特 点 老年男性多见：B细胞型 近似成熟的小淋巴细胞克隆性增生 乏力，贫血，出血 粒细胞减少，常出现严重感染 淋巴结，肝，脾肿大 免疫功能异常：伴发AIHA，ITP 外周血白细胞10000/ul，淋巴细胞50%，绝对数≥5000/ul，骨髓淋巴细胞≥40% 诊 断 标 准 ①外周血B 淋巴细胞（CD19+细胞）计数≥5×109/L；B 淋巴细胞5×109/L 时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL ②外周血涂片中特征性的表现—小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。 ③典型的免疫表型： CD1