变更已有药用要求辅料技术要求.ppt

6、辅料变更技术要求—外用制剂 外用制剂变更辅料时除了应关注变更带来的药物在基质中的状态、释放和皮肤对药物的吸收利用的变化外，还应结合外用制剂的以下几个特点综合分析： 用药病变部位（完整皮肤、粘膜或腔道、溃烂处等） 处方药味情况（如含大毒药材） 局部用药或全身用药（内病外治） 制剂安全性（刺激性和过敏性） 6、辅料变更技术要求—外用制剂 外用制剂中变更辅料状态及关注点 软膏剂、乳剂基质辅料改变或调整辅料用量、或删除辅料等—油水分配系数的变化 增加成膜材料（PVP)—药物在局部停留时间的变化 调整吐温等促进剂用量—药物透皮吸收量的变化 黑膏药中减少红丹用量—软化点、粘力的变化 栓剂中调整辅料用量、改变基质系统—关注融变时限、关注给药部位（腔道、粘膜给药） 橡胶膏中立得粉改成氧化锌、橡胶改成压敏胶等—关注制剂稳定性、辅料质量标准 改变特殊辅料用量—有效性 固体制剂中环糊精包合挥发油—变更目的、剂型、用药部位的特点 变更已有药用要求辅料的 技术要求 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 2011.6 一、概述 二、辅料选择基本原则 三、常见辅料变更情况及技术要求 四、小结 变更已有药用要求辅料的技术要求 一、概述 辅料： 药用辅料系指生产药品和调配处方是使用的赋形剂和附加剂。 《药品管理法》中的定义：除了主要药物活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成成分。 辅料功能： 在药物制剂制备过程中有利于成品的加工 提高药物制剂的稳定性，生物利用度和病人的顺应性 有助于从外观上鉴别药物制剂 改善药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性 一、概述 辅料质量要求 安全性要求：经安全性评估对人体无害作用 稳定性要求：化学性质稳定，不易受温度、ph值、保存时间 等影响 惰性要求：与主药剂辅料之间无配伍禁忌，不影响制剂的检验，或可按允许的方法除去对制剂检验的影响 一、概述 辅料管理规定及现状 《药品管理法》第十一条 生产药品所需要的原料、辅料、必须符合药用要求 2007年颁发的《药品注册管理办法》第一百一十三条 修改药品注册标准、变更药品处方中已有药用要求的辅料、改变影响药品质量的生产工艺等的补充申请，由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门提出审核意见后，报送国家食品药品监督管理局审批，同时通知申请人。 一、概述 辅料管理规定及现状 我国对药用辅料的标准管理没有专门的规定，亦没有专门成册的标准，目前国内用于药品生产的药用辅料特点： 缺乏统一的药用辅料标准。 具有药用辅料质量标准的品种较少，有的标准质量难以控制。 辅料的分类比较笼统，不利于管理和使用； 辅料的质量标准尚有许多需要完善之处。 辅料的适用范围（给药途径）不明确。 一、概述 常用辅料标准现状 543 总计（估计） 62.8 341 国标、化工和企业标准 5.0 27 USP和EP标准 5.7 31 地方标准 6.1 33 部颁标准 24.31 132 药典标准（2010年版） 占总数的比例% 品种数 标准 二、辅料选择基本原则 常用辅料及功能 填充剂/稀释剂 包衣剂 骨架剂/赋形剂 着色剂 粘合剂 香料 崩解剂 保湿剂 助流剂 抗氧剂 润滑剂等 矫味剂 促进吸收剂 防腐剂等 二、辅料选择基本原则 没有一种辅料能满足制剂配方需要所有的功能 一般需要多种辅料 一个制剂配方设计者需要对所有辅料性能、局限性有一个良好的理解 一个制剂配方设计师需要熟悉剂型设计和制造过程的工艺流程 辅料的局限性----加强处方设计研究 二、辅料选择基本原则 辅料中的杂质 乙二醇 羟丙甲基纤维素 碱 磷酸氢二钙 甲醛 淀粉 木质素、半纤维素、水 微晶纤维素 醛、过氧化物、有机酸 聚乙二醇 苯甲醛 苯乙醇 醛类、杂糖 乳糖 抗氧剂 脂肪酸及其盐、油脂 过氧化物、环氧乙烷等 聚