首研3类新药丁酸氯维地平原料药及脂微球注射液.docVIP

武汉武药科技有限公司 PAGE 武汉武药科技有限公司 首研3类新药丁酸氯维地平原料药及脂微球注射液 可行性报告 一、概况 1、项目简介 本课题涉及丁酸氯维地平原料及其脂微球注射液的研究，属于“专利到期药物大品种技术再创新”课题。 本课题涉及的疾病种类为心脑血管疾病中的高血压症，属于严重危害人民健康的重大疾病；此外，丁酸氯维地脂微球注射液起效快、清除快、血管选择性强、毒副作用小，是治疗围术期高血压和重症高血压的理想用药，将在围术期高血压和重症高血压的治疗中占据主导地位，属于市场潜力巨大的药物大品种。 丁酸氯维地平脂微球注射液（Cleviprex）由美国Medicines公司原研，于2008年上市，属二氢吡啶类钙通道阻滞剂，选择性作用于动脉血管，起效快、消除快，可实现精确降压。由于其疗效好、安全性高，因此，将在围术期高血压和重症高血压治疗中占据主导地位，给此类患者的治疗带来新的希望。 目前，丁酸氯维地平的化合物专利保护期即将结束，我们聘请了在新西兰奥克兰大学肿瘤研究中心工作多年的杨尚金博士加盟并作为首席科学官，通过技术创新和改良优化了丁酸氯维地平原料药的合成工艺，降低了原料成本；采用脂微球载药技术为生产技术，制备了具有自主知识产权的丁酸氯维地平脂微球注射液，提高了制剂的贮存稳定性并避免了制剂中金属粒子存在。本品为专利保护期后丁酸氯维地平脂微球注射液（Cleviprex）国内外首家仿制产品为围术期和重症高血压高血压患者提供安全、有效的治疗药物。 通过对本课题的深入研究和产业化制备技术的优化，还可以促进脂微球注射液这一高端制剂技术在我国医药产业中的发展，加快推进研究成果向产业化的转化；由于具有脂微球注射液的自主知识产权，本品还有望出口国外，提高我国药物制剂产品在国内外市场上的竞争力。 综上，本课题的实施可以为临床提供一种围术期高血压的急需药物，为国内患者提供更多用药选择，有利于降低用药成本，并有助于推动我国高端制剂产品国际化策略的实施。 2、创新性 2.1 原料药的技术创新点 （1）药品本身填补国内空白 填补了原研制剂未在中国申请上市的空白，为重症监护室医生提供了快速、精确控制血压的新武器，代表了目前治疗药物的新进展。 （2）原料药工艺创新 目前国内外报道的几条合成工艺路线存在起始原料难以得到、采购成本高、反应难以控制、难以产业化的缺陷。针对上述合成工艺的不足，经过系统查阅文献和试验摸索。我公司自行设计了适用于工业化生产的新的工艺路线。 2.2 制剂的技术创新点 与进口Cleviprex 相比，自制的丁酸氯维地平脂微球注射液具有以下独特的技术特点： （1）能够有效避免向制剂中引入金属粒子。自制丁酸氯维地平脂微球注射液通过对关键生产设备的技术改造及对生产过程的严格控制解决了这一技术难题，有效避免引入金属粒子，使患者的用药安全性大大提高。 （2）自制制剂通过筛选磷脂种类的及优化生产工艺，进一步提高制剂稳定性，避免长期贮存或由温度较大幅度变化引起的离子聚集增大现象，提高了用药安全性。 （3）提高了丁酸氯维地平脂微球注射液的灭菌稳定性。自制丁酸氯维地平脂微球注射液通过筛选磷脂种类，获得稳定性最佳的产品；同时，采用先进的旋转灭菌设备，通过优化灭菌条件，制得稳定性好的脂微球注射液，且较普通脂微球注射液灭菌更加充分（F0 8~9提高至F0 12~15）。 （4）质量标准的创新。为确保制剂使用安全性，自拟质量标准不仅对脂微球注射液常规的检测项目作出严格规定，并且增加了溶血磷脂酰胆碱检查项，能够更加严格的控制产品质量，确保用药安全性，使丁酸氯维地平脂微球注射液的质量处于同类产品领先水平。 3、前期研究基础 本项目目前已完成丁酸氯维地平原料药和脂微球注射液的临床前研究工作，并进行注册申报，具体包括：临床前药学研究，起草了原料药和制剂的质量标准及生产工艺，在中试条件下完成了3批临床试验用药物的生产、完成稳定性试验，并进行了临床申报，目前正在审评中。 4、工作目标 完成丁酸氯维地平原料药和脂微球注射液的规模化制备和临床研究，力争获得新药证书，实现产业化，实现本品在国内外的首家仿制，填补国内空白。建立新型的脂微球注射液中试及产业化技术平台。 依托本项目，积累首研项目的研发经验，为公司培养一支训练有素、专业素质较高的、研发能力强、具有创新性药物研发经验和水平的队伍，打造一个由国外高层次人才、国内高层次人才和基础研发人员共同组成的高效率研发团队，并据此建立一个在湖北省领先、国内有一定影响的创新性药物研究开