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乙醇的代谢解毒机制郑晓鑫化学一班这真的是目录乙醇解毒代谢过程脱氢酶途径过氧化氢酶系统复合氧化酶系统过氧化氢酶系统在肝脏里还有一小部分乙醇有可能在过氧化氢酶催化下被过氧化氢氧化成乙醛这个反应对乙醇解毒贡献不大复合氧化酶系统脱氢酶系统处理乙醇的容量是有限的在长期摄入超过这个限度的乙醇时为产生更大的解毒能力以处理更多的乙醇人体内就会诱导细胞色素基因的表达使细胞色素系统工作这个系统除细胞色素外还需要配合它工作的还原酶所以是一个含多个酶的氧化酶系统简称复合氧化酶系统中毒过程活性氧物种造成的损伤对细胞膜的磷
乙醇的代谢解毒机制 郑晓鑫 化学一班 201000111171 这真的是目录 乙醇解毒 代谢过程 1. CH3CH2OH → CH3CHO 2. CH3CHO → CH3COOH 3. CH3COOH → CO2 + H2O 脱氢酶途径 过氧化氢酶系统复合氧化酶系统 过氧化氢酶系统 在肝脏里还有一小部分乙醇有可能在过氧化氢酶催化下被过氧化氢氧化成乙醛: CH3CH2OH + H2O2 → CH3CHO + 2H2O 这个反应对乙醇解毒贡献不大。 复合氧化酶系统 脱氢酶系统处理乙醇的容量是有限的。在长期摄入超过这个限度的乙醇时, 为产生更大的解毒能力以处理更多的乙醇,人体内就会诱导细胞色素 P450基因的表达,使细胞色素 P450系统工作。这个系统除细胞色素 P450外,还需要配合它工作的还原酶,所以是一个含多个酶的氧化酶系统,简称复合氧化酶系统(MEOS)。 中毒过程 活性氧物种(ROS)造成的损伤 ROS对细胞膜的磷脂造成氧化性破坏:自由基诱发的链反应 LH + ROS → L· L· + 02 → LOO· LOO· + RH → LOOH LOOH → LO· + ·OH …………… 中毒过程 乙醛与蛋白质的缩合 乙醇第一步氧化产物乙醛比乙醇化学性质活泼,容易和细胞内外的蛋白质反应。这种反应是没有选择性地与氨基缩合形成 Schiff 碱的反应。几乎所有蛋白质都能被乙醛所损伤,失去它们的结构特征和特定的功能。这包括酶的失活,膜结构改变等等。 中毒过程 质子积累的后果 ADH加工乙醇时,氢离子增多。这些多余的氢离子留在细胞溶胶里,要和弱酸根结合成酸分子,使细胞内游离脂肪酸浓度增加。 RCOO- 十 H+ → RCOOH 游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成 : CH2OH CH2OOCR 3ROOH + CHOH → CHOOCR CH2OH CH2OOCR 氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸的还原: CH3COCOOH + H+ + NADH → CH3CHOHCOOH + NAD+ 与乙醇中毒有关的调控因子 与乙醇中毒有关的调控因子 1.ADH与AIDH的活力比 这个比值决定是否有乙醛的过度积累。酒精耐受量增加(酒量增加)是ADH 表达增加的表现。主观感觉对酒的耐受力增加时就说明ADH/AlDH 增加,是乙醛积累的信号。此时乙醇中毒的可能性增加。 2.ADH与细胞色素P450 的活力比 P450途径在乙醇氧化中占有份额的多少决定ROS产生的多少。也受与酒精同时摄入的外源性物质的影响。例如长期饮酒,P450的表达增加;如同时服用利用P450解毒的药物 (如扑热息痛,一种解热镇痛药)时,会因药物促进P450的表达,增加了ROS生成量。 3.NAD+和NADH水平 脱氢酶依赖NAD+,而氧化酶依赖NADH。所以二者的水平非常重要。 食补与药补解毒 解毒原理 乙醇代谢物对人体的伤害主要有乙醛、活性氧、质子积累的危害,采用相对应的解毒物进行解毒: 乙醛的毒性一是通过黄嘌呤氧化酶转变为超氧化物;二是乙醛可使肝细胞内线粒体受损,从而使肝细胞对脂肪酸解功能低下;三是与蛋白质的伯氨基缩合形成 Schiff 碱。 据此,饮酒后补充还原性物质如Vc和碱性物有利于减轻代谢产物乙醛的伤害 。 第二,活性氧造成的损伤可通过补充还原性物质(Vc,Vb)来减轻伤害。 第三,质子积累可通过补充碱性物质(氨基酸、苏打饼干、苏打汽水、碱性食物)来减轻伤害。 食补与药补解毒 (1)维生素 C 其最佳来源包括:“维生素 C 的宝库”———刺梨,“活的维生素 C 丸”———鲜枣,“维生素C 之王”———猕猴桃;维生素 C 的良好食物来源主要包括:辣椒、苦瓜、柑橘、番茄、菜花、草莓、荔枝、绿色叶菜等;维生素 C 的一般食物来源主要包括:白菜、西芹、莴笋、南瓜、梨、苹果、香蕉、桃子、樱桃等;维生素 C 的稀缺食物来源包括:畜禽肉、鱼、蛋、乳等动物性食物以及干大豆等几种植物性食物。 食补与药补解毒 (2)酸性和碱性食物概述: 食品的酸碱性与其本身的 pH 无关(味
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