临床医学班生理8版细胞2教学课件.ppt

* 化学物质→细胞膜上受体→通道蛋白变构而开放 →相应的离子易化扩散 →膜电位变化 （一）化学门控通道 一、离子通道型受体介导的信号转导 神经-肌接头乙酰胆碱（Ach）介导的信号： N末梢→ Ach→通道变构开放 → Na+内流→终板电位 * （二） 电压门控通道 跨膜电位改变 膜上某些通道蛋白的构形改变（通道的激活） 通道的开放 相应的离子易化扩散 新的电变化 * （三）机械门控通道 激活细胞膜中的机械门控通道 例： 血压升高 扩张血管平滑肌 激活机械门控通道 Ca+内流 机械刺激 跨膜离子流（易化扩散） 跨膜信号转导 跨膜电位变化 * （一）主要的信号蛋白和第二信使 1、G-蛋白耦联受体 分布广泛，膜受体中最大的家族， 1000多种，结构类似，7次跨膜 二、G蛋白偶联受体介导的信号转导 2、G-蛋白（guanine nucleotide-binding protein） 鸟苷酸结合蛋白：激活时结合GTP, 失活时结合GDP 由?、?、? 3个亚单位组成 ，? 为催化亚单位 * 3、G蛋白效应器（G protein effector ） 腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase, AC） 磷脂酶C（phospholipase C, PLC） 磷脂酶A2（phospholipase A2, PLA2） 磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE） （一）主要的信号蛋白和第二信使 * （一）主要的信号蛋白和第二信使 4、第二信使 环一磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP） 环一磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate, cGMP） 三磷酸肌醇（inositol triphosphate, IP3） 二酰甘油（diacylglycerol, DG） 其它：Ca2+ ，NO 5、蛋白激酶（protein kinases，PK） 一类将ATP分子上的磷酸基团转移到底物蛋白而产生蛋白磷酸化的酶 （二） G蛋白偶联受体介导的信号转导通路 ATP cAMP PDE 5’-AMP 细胞膜 蛋白质 蛋白质～PO4 生物学作用 磷酸化 1．受体-G蛋白-AC-cAMP-PKA通路 H：激素 ；R：受体；GP：G蛋白；AC：腺苷酸环化酶； cAMP：环-磷酸腺苷；PDE：磷酸二脂酶；PKA：蛋白激酶A H R GP AC PKA * * PIP2：磷脂酰二磷酸肌醇 ；PLC:磷脂酶C；IP3：三磷酸肌醇 DG：二酰甘油；PKC：蛋白激酶C；CaBP：钙结合蛋白 2．受体-G蛋白-PLC-IP3-Ca2+和PKC通路 3. Ca2+信号系统 胞外进入到胞质的Ca2+，或IP3触发钙库释放到胞质的Ca2+ →与钙结合蛋白（ CaBP ）结合 与肌钙蛋白的结合可引发肌肉的收缩 钙调蛋白（CaM）结合，生成Ca2+·CaM复合物→生物学作用 * * 三、酶耦联受体介导的信号转导 (一)酪氨酸激酶受体和酪氨酸激酶结合性受体 1、酪氨酸激酶受体 生长因子等 细胞膜表面的酪氨酸激酶受体 激活后本身具有磷酸激酶活性 膜内底物磷酸化 细胞内效应 * (一)酪氨酸激酶受体和酪氨酸激酶结合性受体 2、酪氨酸激酶结合性受体 干扰素等 酪氨酸激酶结合性受体 膜内底物磷酸化 细胞内效应 激活磷酸激酶活性 * （二）鸟苷酸环化酶（GC）受体 C端有GC 活性结构域 配体结合于受体，激活GC活性 →GC使胞浆内的GTP环化，生成cGMP →激活依赖cGMP的 PKG →底物蛋白磷酸化实现信号转导 心房钠尿肽、NO * 四、核受体介导的信号转导 * 第三节 细胞的电活动 生物电现象：人体及生物体活细胞在安静和活动 时都存在电活动 临床医学：心电图、脑电图、肌电图 静息电位 动作电位 电紧张电位和局部电位 * 一、静息电位（resting potential，RP） （一）概念和测定 定义：静息时，存在于质膜两侧的电位差 特点：通常是膜内为负，膜外为正的直流电位 数值：膜外规定为0，膜内-10 ? -100mv * * 证明RP存在的实验 * 细胞 -70 mV 去极化 超极化 极化 RP 0 mV -70→-90mV -70→-50mV -90mV -50mV * 把安静时细胞膜两侧处于外正内负的状态称为 极化（polarization） RP减小称为去极化（depolarization) RP增大称为超极化（hyperpolarization） 膜电位高于零电位的部分称为超射（overshoot） 细胞