临床药师培训--病例分析.docVIP

2012年卫生部临床药师培训（抗感染药物专业） 病例分析 PAGE PAGE 1 1例耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌病例的抗感染治疗分析 铜绿假单胞菌广泛分布于自然界中，是临床常见的致病菌之一，常引起肺部、泌尿系统及烫伤创伤表面等感染。目前，随着广谱抗菌药的广泛应用，其耐药性变得越来越严重，碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌(CRPA)菌株逐渐增多给临床治疗带来极大困难。因此，探讨耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染的防治对策，对减少多重耐药铜绿假单胞菌感染的发生、提高医疗质量及改善患者预后有着非常重要的意义。 一、病史简介 患者，男性，74岁，身高170cm，体重63kg，因“反复咳嗽咳痰伴活动后喘累30+年”入院。 现病史： 30+年前患者因受凉后出现咳嗽、咳痰，以黄脓痰为主，伴活动后喘累，偶有痰中带血，于外院多次诊断为“慢性阻塞性肺疾病”，患者长期自行吸氧治疗，病情仍反复发作，逐年加重，近半年一直卧床。2+月前，患者再次出现咳嗽、咳黄脓痰、喘累明显，入我科行胸部CT示“双肺支扩伴感染”，考虑诊断“慢性阻塞性肺疾病急性加重期，双肺支气管扩张”，给予吸氧、抗感染、解痉平喘、祛痰等治疗20天后，患者症状好转出院， 3天前，患者因受凉感冒后咳嗽咳痰、喘累加重，咳黄色脓痰，量多，痰中带血丝，伴发热、虚汗、胸闷，自测体温37. 8℃，自行服用“银柴冲剂”后体温有所下降，但上述症状未见缓解，急诊以“慢性阻塞性肺部疾病急性加重期” 收入我科，急诊血气分析：pH 7.45，PCO2 38mmHg，PO2 55mmHg。 既往史：患者平素健康状况一般，无其它基础疾病及伴发疾病。否认其他病史及药物、食物过敏史。 入院查体：T 37.0℃，R30次/分，P 135次/分，BP 180/100mmHg，咽喉部无充血，扁桃体无肿大。胸廓正常、对称，右肺呼吸音粗，左肺呼吸音减低，双闻及湿啰音，少量哮鸣音。余未见特殊。 入院诊断：1、Ⅰ型呼吸衰竭；2、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、肺源性心脏病? 3、支气管扩张症 4、原发性高血压3级极高危 治疗经过：入院后完善相关检查，胸片显示 “双肺间质纤维性改变伴支扩，并感染，左侧少量胸腔积液，右侧胸膜增厚粘连”，给予化痰解痉平喘等对症治疗，抗感染方面先予以莫西沙星(400mg qd)治疗，D14痰培养发现铜绿假单胞菌(半定量3+)，药敏结果显示仅哌拉西林他唑巴坦中介，其余全耐药，但未使用头孢哌酮做药敏，医师换成头孢哌酮舒巴坦(3g q8h)，以上治疗30天后，患者咳嗽咳痰较前有所缓解，仍诉喘累，体温不高，哮鸣音较前明显减少，双下肢水肿缓解，复查两次痰培养仍为铜绿假单胞菌(半定量3+)，药敏结果同上，患者主动坚持出院，予以签字出院。 二、临床药师分析 1、初始使用莫西沙星抗感染的分析 该患者为慢性阻塞性肺病急性发作入院，急性加重症状表现为“咳嗽咳痰加重、喘累加重，咳黄色脓痰，量多，痰中带血丝”，根据“COPD 全球策略2011修订版”中急性期治疗原则[1]，该患者有抗菌药物使用指征，潜在的病原菌除要考虑最常见的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌等，患者病史长，还要考虑到耐药肺炎链球菌，金葡菌，肠杆菌科细菌，以及支气管扩张常见的铜绿假单胞菌。因此抗菌药物选择应兼顾上述细菌。莫西沙星为四代氟喹诺酮类广谱抗菌药，对上述细菌均能有效覆盖，是理想的肺部感染抗菌药，但抗铜绿假单胞菌作用弱于环丙沙星，而患者有较大的铜绿假单胞感染风险(支气管扩张病史、双肺广泛结构性病变、既往住院时间超过20天、既往使用广谱抗菌药物)，故因考虑同时联用一种具抗假单胞菌活性的氨基糖苷类或β内酰胺类抗菌药。 2、痰培养为“铜绿假单胞菌”后抗感染方案的调整分析 患者D14痰培养发现铜绿假单胞菌(仅哌拉西林他唑巴坦中介，对包括亚胺培南和美罗培南在内的其它各类抗菌药均耐药) 故换成头孢哌酮舒巴坦治疗。铜绿假单胞菌耐药机制包括有：能产超广谱β- 内酰胺酶（ESBLS），以及质粒介导的AmpC 酶，细菌外膜通透性下降及膜蛋白OprD2的缺失、外膜主动外排泵系统的表达，而且能形成生物被膜保护细菌并降低药物的有效杀菌作用，在被膜的保护下细菌有足够时间启动β- 内酰胺酶水解β- 内酰胺类抗生素，而且在被膜深部由于氧气的消耗，形成了一个厌氧环境，而厌氧环境下抗生素的杀菌力将会大大减低[2]。 3、临床药师建议及预后 结合铜绿假单胞菌的耐药机制来看，其抗感染的治疗原则是剂量足、疗程足、以及联合用药。此外，有文献报道阿奇霉素、磷霉素等有破坏铜绿假单胞菌生物被膜的作用，所以用抗铜绿假单胞菌抗生素与阿奇霉素或磷霉素等连用可以增强其杀菌作用[3,4]。另有文献报道将环丙沙星分别与头孢哌酮/舒