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Dr.HU Bijie 多重耐药菌的监测与控制 感染管理科 梁咏梅 什么是多重耐药菌？（MDROs） 耐药分类 耐药分类 天然耐药 获得性耐药 多重耐药定义 =2种？ =2类？ MRSA VRE PRSP ESBL PDR-AB PA KPC CD MDR/XDR-TB 天然耐药 某个细菌种的本身的特性，即针对抗生素所表现出的正常的，确定的野生表型 如：奇异变形菌耐受四环素、呋喃妥因和多粘菌素，腐生葡萄球菌耐受磷霉素 获得性耐药 一种菌的某些菌株所具有的特性由于发生了一些变化而出现异常的结果 如;葡萄球菌由于PBP结构的改变而对β-内酰胺类抗生素耐药。 交叉耐药 一种耐药机理可影响到同一类抗生素 如：庆大霉素耐药的葡萄球菌也耐受所有氨基糖甙类抗生素。 协同耐药 一种耐药机理可影响到另一类抗生素 如；肠杆菌科细菌耐β-内酰胺类抗生素，同时也耐受氨基糖甙类抗生素。 细菌产生耐药的本领是惊人的 天然耐药:嗜麦芽窄食单胞菌-碳青霉烯耐药 继发耐药： 基因突变：如gryA突变导致喹诺酮类耐药 质粒介导：可以从同种、异种细菌获得耐药质粒，甚至从环境种获得游离耐药质粒。 抗感染药物应用与细菌耐药  国内外大肠杆菌对环丙沙星耐药率的变化 国家或地区 年代与频率 北京 1993: 3.3% 1996：58% 1998：62.8% 上海 1996：56% 1998: 56.1% 武汉 1996：43% 1999: 53.0% 广州 1999：79.8% 美国、英国、加拿大 1996:0%-1.0% 北欧、中欧、南欧 1998：0.2%-0.14% 为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速，其确切原因尚未清楚，除临床原因外，是否在饲养供人食用的动物时滥用了喹诺酮类药物？很值得追究 各国批准畜牧业使用的喹诺酮类药物 细菌耐药-全球性难题 1920~1960年 G+菌 葡萄球菌 1960~1970年 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末~今 G+，G-菌 -MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 -VRE 耐万古霉素肠球菌 -PRP 耐青霉素肺炎链球菌 -ESBLs 超广谱β-内酰胺酶（G-） I型酶（诱导和持续高产Ampc酶）（G-） ESBLs发现、流行及危害 1982年英国报道第一例产ESBLs的产酸克雷伯菌，对庆大霉素耐药，对头孢他啶敏感，含TEM-1型β-内酰胺酶。用头孢他啶治疗诱导产生TEM-12型酶并对该抗生素耐药。 目前在全球广泛流行。在欧洲及美国均报道有大于10%ESBLs肺炎克雷伯菌感染。每当一种新β-内酰胺类抗生素使用临床不久，既有新的水解酶产生，进而导致该抗生素耐药。 临床引起高死亡率。1993年北美内科临床杂志报告一次院内感染暴发，死亡率53%（23/43） 中国各地区ESBL发生率 医院/地区 肺克% 大肠% 北京医院 25 22 协和医院 31 27 广州地区 38 30 上海地区 28 26 济南地区 35.7 30 ESBLs（产超广谱β-内酰胺酶）的特点 TEM，SHV和OXA等变异型 主要见于大肠杆菌和肺炎克雷伯菌 近年来已见于其他肠杆菌属细菌如阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌等。 质粒介导，产生的危险因素：III代头孢 可在正常肠道菌丛寄殖，成为院内流行和下次感染的隐患。 对青霉素类，头孢菌素类，氨曲南耐药 治疗选择：首选碳青霉烯类 NCCLS（美国临床标准试验委员会对ESBL菌药敏报告的规定） 如确定为产ESBL菌株应报告所有青霉素类及全部头孢菌素、氨曲南为耐药，而不管其体外敏感性，因为即使体外敏感，体内疗效也是不佳的。 超产谱β-内酰胺酶(ESBLs) 肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌等。而这些细菌也是医院内获得性