解热镇痛抗炎药讲义.pptVIP

第二十章 解热镇痛抗炎药 * * 第一节 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents 解热镇痛抗炎药 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一类具有解热、镇痛作用，绝 大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。 水杨酸类 如乙酰水杨酸、水杨酸 ； 苯胺类 如对乙酰氨基酚； 吡唑酮类 如保太松、羟基保太松； 吲哚乙酸类 如吲哚美辛、舒林酸； 邻氨基苯甲酸类 如甲芬那酸、氯芬那酸； 芳基烷酸类 如布洛芬、 萘普生； 其他 如吡罗昔康、塞来昔布。 按其结构分类: 解热镇痛消炎药 作 用 机 制 通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用 主要生理 保护胃粘膜 细胞间信号传递 学 功 能 调节血小板功能 骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力(PGI2) 分娩(妊娠时PG增加) 调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE) 环氧酶 (cyclooxygenase) 亚 型 固有型 诱生型 来 源 绝大多数组织 炎症反应细胞为主 生成条件 自然存在 刺激后诱导生成 病 理 学 ？ 炎症反应 COX-1 COX-2 解热镇痛消炎药 COX无选择性抑制药 萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3)、 双氯芬酸(0.7)、萘丁美酮(1.4) NSAIDs根据药物对COX2的IC50 / COX1的IC50的比值进行分类 COX-2选择性抑制药 塞来昔布(0.003)、罗非昔布(0.0018)、 尼美舒利(?0.007) COX-1高选择性抑制药 阿司匹林(166)、吲哚美辛(60)、 舒林酸(100)、 吡罗昔康(250)、 托美汀(175) COX-1低选择性抑制药 布洛芬(15)、对乙酰氨基酚(7.5) 解热镇痛消炎药 药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 下丘脑对体温的调节作用 体温升高的原因 当人体受到病原体及其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞产生和释放内致热源，它进入下丘脑前部视前区，使PG的合成和释放增加，PG作用于体温调节中枢，使体温定点升高,引起发热。 药理作用 人体发热的原因 体温↑ 解热作用 内 致 热 原 丘脑体温 调节中枢 PGE2↑ 体温 定点↑ 药理作用 NSAIDs的作用 降低发热病人的体温 对正常人体温无影响 与氯丙嗪的区别 药理作用 NSAIDs的作用 镇痛作用 组 织 损 伤 局部产生致痛物质 PGs、5-HT、 缓激肽、组织胺 痛觉感受↑ PG增敏作用 通过抑制 COX，使PGs合成减少而减轻疼痛 。 NSAIDs镇痛作用特点： 抑制外周病变部位的COX，使PG合成减少而减少疼痛； 镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛有效，如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。 无耐受性和成瘾性。 NSAIDs与吗啡的镇痛作用比较 NSAIDs 吗啡 作用部位 外周 中枢 成 瘾 性 无 有成瘾性和欣快感 用 途 慢性钝痛 各种疼痛 炎症时 抗炎作用 炎症是在体内外各种损伤因子的作用下，由损伤细胞的酶分解产物诱发的防止组织损伤扩大，促进损伤部位修复以防御为主的局部组织反应， 局部血管扩张，血流加速，血流量明显 增加 ，导致红、热； 血管扩张，通透性增大，血液成分局部