CNS药理学学生用抗精神病药物.pptVIP

第十八章 抗精神失常药 精神失常：由各种原因引起的精神和情感活动障碍的一类疾病 临床表现：以精神活动改变为主，突出表现在病人的行为、知觉、思维、情感、智能等方面。 精神失常：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症 抗精神失常药 药物发展史 药物分类： 抗精神病药或神经安定剂 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 抗精神病药（神经安定药） 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病（即所谓“分裂”现象） 精神分裂症发病机制： 多种假说 抗精神病药分类———根据化学结构分 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：硫利达嗪 药物分类——根据效价不同分 低效价或高剂量抗精神病药：如氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平等 高效价或低剂量抗精神病药：如奋乃静、氟哌啶醇、利培酮等 药物分类——根据临床用途不同 典型抗精神病药（传统）： 阳性症状有效 阻断D2样受体 非典型抗精神病药：阴性症状有效 1.阻断5－HT受体和DA-R，如氯氮平、利培酮 2.选择性阻断边缘系统D2-R，如舒必利 药理作用 主要阻断脑内D2样R，也能阻断α、M受体 药理作用非常广泛 中枢神经系统 植物神经系统 内分泌系统 氯丙嗪对CNS的作用 镇静和抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 氯丙嗪对CNS的作用与机制3 （3）对体温调节中枢的作用 对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节失灵 特点：随环境温度变化而变化 室温： 低温环境：降低正常者和发热者体温；配合物理降温，温度可降至更低； 高温环境：升高体温。 机制：干扰机体正常产热和散热机制 3. 氯丙嗪对内分泌的影响 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加，乳房肿大、泌乳 抑制促性腺激素的分泌 抑制促皮质激素的分泌 抑制垂体生长激素的分泌 机制：阻断结节－漏斗通路D2受体 氯丙嗪药理作用 中枢神经系统 植物神经系统 内分泌系统 氯丙嗪的临床应用 1.治疗精神病 2.治疗呕吐和顽固性呃逆 3.用于低温麻醉和人工冬眠 呕吐和顽固性呃逆 对多种药物和疾病引起的呕吐有效 对顽固性呃逆有效 对晕动症无效 低温麻醉和人工冬眠 配合物理降温用于低温麻醉 与哌替啶、异丙嗪合用， “冬眠合剂”，人工冬眠 2、锥体外系反应：长期大量服用所致 急性可逆性反应 帕金森综合症 静坐不能 急性肌张力障碍（做鬼脸）：出现舌面颈背肌肉痉挛 机制：阻断黑质－纹状体通路D2－R，使DA功能减弱 治疗：抗胆碱药 慢性锥体外系反应 迟发性运动障碍：表现为不自主的口－面部刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动 机制：可能与DA－R上调及反馈性DA释放增加有关 治疗：氯氮平 3. 精神异常： 氯丙嗪本身可引起精神失常，如意识障碍、淡漠、兴奋、幻觉、妄想等 4. 惊厥与癫痫： 可见于少数患者，加用抗癫痫药 5.过敏反应 皮疹、接触性皮炎、肝损害 6.心血管和内分泌系统反应 直立性低血压 治疗：Ad？NA?间羟胺？** 乳腺增生，泌乳等，生长抑制 7. 急性中毒： 昏迷、休克、心肌损害等，应对症治疗 氯丙嗪 优点：经典，疗效确切，价格便宜 缺点：副作用多，尤为锥体外系和植物神经系统 泰尔登（氯普噻吨）— 代表药 特点 因化学结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁、焦虑作用 抗幻觉、妄想的作用比氯丙嗪弱，但调整情绪、控制焦虑、抑郁作用较强 抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状少 临床应用 1.伴有强迫状态或焦虑、抑郁症状的精神分裂症; 2.焦虑性神经官能症; 3.更年期抑郁症 氟哌噻吨 特点 抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动效应，故禁用于躁狂症 低剂量具有一定的抗抑郁和焦虑作用，可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症 镇静作用弱，但锥体外系反应常见 有长效剂型，深部肌注，可间隔较长时间给药 三. 丁酰苯类 优点：抗精神分裂症作用强，对急慢性患者疗效较好； 心血管副作用较轻 缺点：严重的锥体外系症状 氟哌利多（氟哌啶） 作用与氟哌啶醇相似，但较短 临床主要与芬太尼合用于神经阻滞镇痛术： 氟哌利多及芬太尼按50:1制成的合剂作静脉注射，使患者痛觉消失、意识朦胧、自主动作停止，作为一种外科麻醉药，适 用于小手术 四、其他抗精神病药物 五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮 四、其他抗精神病药物 五氟利多—— 二苯基丁酰哌啶类 特点： 口服长效抗精神分裂症药，一次用药可维持一周，因存储于脂肪 有较强的抗精神病作用，也