阿司匹林肠溶微丸胶囊处方设计-A3解析.ppt

什么是微丸？？ 指药物粉末和辅料构成的直径小于2.5mm的圆球状实体。 什么是肠溶微丸胶囊？？？ 制成的微丸再包缓释衣，再将这些包衣微丸压成片剂或装入胶囊等。 与普通片对比 普通片剂粒径大易受食物节律性影响 对药物的吸收有一定的影响 起效慢 服用不方便 生物利用率低，对胃肠刺激大 多个小微丸组成 微丸由于粒径小 ，受食物节律性影响小 起效快 血液浓度非常平稳 安全性高 生物利用度高 服用非常方便，病人顺应性好。 处方 主药：阿司匹林 润湿剂： 赋形剂=黏合剂+崩解剂 肠溶包衣=包衣材料+增塑剂 粘合剂 甲基纤维素 属非离子型 水溶液在常温下相当稳定 有优良的润湿性、粘接性、增稠性、保水性以及对油脂的不透性 溶液在pH 4—10范围内稳定。 但易盐析（影响药物稳定性） 羧甲基纤维素钠 吸湿性好 优良的润湿性、粘接性、增稠性、保水性以及对油脂的不透性 在pH 2—12范围内稳定 无毒无刺激性 水溶液在常温下相当稳定 崩解剂 羧甲基淀粉钠 流动性好 较强吸湿性 不完全溶于水，不溶于乙醇等有机溶剂 低取代-羟丙基纤维素 流动性好 较强吸湿性 无毒无刺激性 加速崩解，改善成型性、脆性和疏散性 包衣材料 醋酸纤维酞酸酯 改善流平性 缩短干燥时间 研磨性 紫外光稳定性 抗黄变 增强耐冻裂性 减轻溶剂裂纹 改良滑性 降低增塑剂迁移性 抗溶剂再回溶 邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP) 优异的溶解性能及生理相容性 胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用 不参与人体新陈代谢 有优良的生物相容性 无任何刺激性 具有解毒、止血、提高溶解浓度、防止腹膜粘连、促进血沉等作用。 增塑剂 甘油醋酸酯 塑化效率高； 对热光稳定； 挥发性低 低温柔性良好； 无色、无味、无毒 ，接触皮肤不会引起过敏。?  甘油三醋酸酯 挥发性大 对热光稳定 可用作溶剂。 固化促进剂 实际无毒，无刺激，接触皮肤不会引起过敏。?  空白丸芯 蔗糖丸芯 微晶纤维素丸芯 淀粉丸芯 蔗糖丸芯 按干燥品计算，含蔗糖（C12H22O11）62.5-91.5 % 蔗糖微丸具有以下特点： 圆整度好，表面光洁 粒度偏差小 密度批间差异小 脆碎度低 易崩解? 微晶纤维素丸芯 微晶纤维素微丸的特点： 无糖 物理和化学稳定性良好 硬度大，脆碎度低 不溶解于水，不产生渗透压，不影响包衣层内药物的释放速率. 成本高 淀粉丸芯 淀粉含量不低于95%。 淀粉微丸的特点： 无糖 物理和化学稳定性良好 不溶解于水，不产生渗透压，不影响包衣层内药物的释放速率 可吸收中药流浸膏，用于中药制剂 产品成本低。 易崩解 总上述所得 考虑它们与主药是否发生反应 体内的药物效应 经济因素，及其优缺点 处方1 主药：阿司匹林 100g 空白丸芯 （淀粉丸芯）14.92g 羧甲基淀粉钠 2.7g 黏合剂 低取代-羟丙基纤维素 2.8g 崩解剂 纯化水 30ml 乙醇 48.6ml 润湿剂 异丙醇 108ml 甘油醋酸酯 2.43g 增塑剂 PVAP 12.15g 包衣材料 处方2 主药：阿司匹林 100g 空白丸芯（微晶纤维素丸芯） 14.92g 甲基纤维素 2.7g 黏合剂 羧甲基淀粉钠 2.8g 崩解剂 醋酸纤维酞酸酯 12.15g 包衣材料 甘油三醋酸酯 2.43g 增塑剂 乙醇 48.6ml 异丙醇 108ml 润湿剂 纯化水 30ml 工艺流程 质量检查 游离水杨酸检测 加速实验 释放度检测 * * * * * * * 分工合作：许惠燕：讲解