抗血管生成的相关疗法.pdf

生生命命奥奥秘秘wwwwww..lliiffeeoommiiccss..ccoomm 2 抗血管生成的相关疗法 2.1 血管生成的抑制作用 抗血管生成疗法的目的是为了防止新血管形 小。有一些血管生成因子为内源性因子，因此完全 成，从而抑制肿瘤的进一步生长。在最好的情况 无毒。此外，血管生成抑制因子的治疗通常不会产 下，血管生成抑制因子会将新形成的血管降解， 生药物抗性。这是因为此类药物都以内皮细胞为靶 肿瘤因失去营养供应而缩小至生长极限。在血管生 向，而内皮细胞的基因组相对而言十分稳定。当 成的各个阶段都具有相应的血管生成拮抗分子，也 然，仅以内皮细胞为靶向也是此类血管生成抑制因 就是说存在着多条抑制血管生成的路径。与化疗药 子的主要不足之处，因为这也决定了此类治疗无法 物相比，大部分血管生成抑制因子的毒性都非常 使整个肿瘤完全消失。 2.2 药物类型与治疗策略 截至2008年，已有至少20个血管生长因子和超过300个血管生成抑制因子被发现，其中至少有32个抑制 因子存在于人体内 （表1）。 表1 存在于人体内的32种已被发现的血管生长抑制因子 血管他丁 （纤溶酶原片段） 金属蛋白酶抑制因子 （TIMP） 抗血管生成的抗纤维蛋白酶III （aaATIII） 色素上皮衍生因子 （PEDF） 血管抑素 胎盘核糖核酸酶抑制剂 软骨源性抑制因子 （CDI） 纤溶酶原激活剂抑制因子 CD59补体片段 血小板因子-4 （PF4 ） 内皮他丁 （胶原XV III片段） 催乳素16kD片段 纤维结合蛋白片段 多育曲菌素相关蛋白 Gro-beta 维甲酸类衍生物 （Retinoid ） 肝素酶 Tetrahydroco 肝素多聚几糖片段 rtisol-S 人体绒毛膜促性腺激素 （hCG ） 血小板反应素1 干扰素α/ β/ γ 转化生长因子β 干扰素诱生蛋白 （IP- 10 ） Tumistatin 白细胞介素- 12 （IL- 12 ） 血管抑制素 （vasculostatin ） 纤溶酶原片段 （Kringle 5 ） 钙网织蛋白片段 （vasostatin ） 2- 甲氧雌二醇 （2-d ） Angioarrestin 基于上述因子的作用机制和靶标，可对其做一个粗略的分类。 第一组：以基质降解酶为靶标的药物 第二组：以血管生成因子为靶标的药物 第三组：以肿瘤血管为靶标的药物 第四组：多类型药物 第五组：传统细胞毒药物 66 第一组：以基质降解酶为靶标的药物 基质降解酶MMP可通过多种途径被抑制。 其中一个途径是采用反义寡核苷酸及核酶来抑制