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* * 第一节　　抗癫痫药 History: 癫痫病(epilepsy) 历史悠久，有关记载最早见于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们认为是魔鬼缠身所致，人们用河马，海龟血驱鬼避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。公元前四世纪希腊医生Hippocrates提出是脑功能异常所致，未被人们所接受。进入20世纪后，癫痫治疗进展迅速。 病因病机： 癫痫（epilepsy）是多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。 癫痫发作的临床分类 常有无意识的活动，唇抽动、摇头 复合局限性发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥 局部肢体运动障碍、感觉异常，不影响意识 单纯局限性发作 一、局限性发作 有效药物 临床特征 发作类型 卡马西平、苯巴比妥 意识丧失、全身抽搐 强直阵挛发作 （大发作） 地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠 大发作持续状态，反复发作，有生命危险 癫痫持续状态 丙戊酸 肌群发生短暂的抽动 肌阵挛性发作 乙琥胺、氯硝西泮 短暂的意识丧失、伴有对称性痉挛 失神发作（小发作） 二、全身性发作 第二节 常用抗癫痫药物 苯妥英钠(phenytoin sodium) 卡马西平(carbamazepine) 苯巴比妥(phenobarbital) 4 扑米酮(primidone) 乙琥胺(ethosuximide) 6 丙戊酸钠(sodium valproate) 【体内过程】 口服吸收慢而不规则，个体差异大。常先用phenobarbital等作用较快的药物控制发作，在改用phenytoin的同时，逐步撤除前用的药物, 一般将本药与前用的药合用7～10天。因刺激性大，不宜作肌内注射，治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英，再与葡萄糖醛酸结合自肾排出。此外，血药浓度的个体差异较大，因而临床用量应注意个体化。 苯妥英钠(phenytoin sodium) 又名大仑丁dilantin 药理作用及临床应用： 癫痫大发作和局部发作首选。 2 治疗中枢疼痛综合症 用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，使疼痛明显减轻，发作次数减少。 3 抗心律失常。 苯妥英钠治疗癫痫的作用机制： 不能抑制癫痫病灶异常放电，但可以阻止向正常组织扩散。可能与抑制突触传递的强直后增强（PTP）有关。（减少突触传递的敏感性） 突触传递的强直后增强（PTP）:反复高频刺激突触前神经纤维，引起突触传递，再以单个刺激突触神经元，此时突触传递较以前单个刺激强。 阻断钠通道 阻断钙通道 抑制钙调素激酶活性（减少兴奋性氨基酸的释放，减弱去极化反应） 2 膜稳定作用 不良反应： 1．局部刺激 本药局部刺激性较大，口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状，故宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。 2. 神经系统反应 药量过大引起中毒，出现为眼球震颤、复视、眩晕、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱或昏迷等。 3. 齿龈增生 长期应用出现齿龈增生，多见于儿童和青少年，发生率约20％，这与药物自唾液排出刺激胶原组织增生有关。一般停药3～6个月后可自行消退。 4. 血液系统反应 由于抑制叶酸（folinic acid）的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血，宜用folinic acid防治。 5. 骨骼系统反应 通过诱导肝药酶而加速维生素D的代谢，长期应用可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。必要时应用维生素D预治。 6． 过敏反应 可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。 7. 致畸实验 小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽。 【药物相互作用】 通过诱导肝药酶而加速多种药物的代谢和降低其药效。 磺胺类和水杨酸类等可促进phenytoin灭活，使其血药浓度降低。 保泰松减少本品灭活，竞争与血浆蛋白结合而提高phenytoin的血药浓度； Phenobarbital通过诱导肝药酶而加速phenytoin的代谢而降低其血药浓度和药效。 卡马西平 Carbamazepine 药理作用 阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶的异常放电及其放电扩散。 增强GABA的突触后抑制。 临床应用 本药是一种高效的广谱抗癫痫药，对各类型癫痫均有效，其中对精神运动性发作、大发作和单纯部分性发作疗效较好，对小发作和肌阵挛性发作效果差或无效。治疗三叉神经痛和舌