杂环类药物的探索.pptVIP

第八章 杂环类药物的分析 Heterocyclic drugs Analysis 一、结构与性质 二、鉴别试验 四、含量测定 （二）尼可刹米的含量测定 第二节 吩噻嗪类药物的分析 Phenothiazines 一、结构与性质 四、含量测定 第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析 一、结构与性质 三、特殊杂质的检查 四、含量测定 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸二氧丙嗪 1. 硫氮杂蒽母核 （1）含S、N的三环共轭的大?体系， S、N与苯环形成p-?共轭——具有紫外吸收光谱特征 （2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色 2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R?：卤素 （二）性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。即在 204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。 2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。 其结构中-2 价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。 吩噻嗪类药物随取代基 R 和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。 二、鉴别试验 （一）UV和IR 奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含 7?g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在 258nm 的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。 （3）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 243 图）一致 （二） 显色反应 1. 氧化剂氧化显色 氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢 奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品 5mg，加盐酸与水各 1ml，加热至80℃，加入过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。 盐酸异丙嗪 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约 5mg，加硫酸5ml 溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐变深。 （2）取本品约 0.1g，加水 3ml 溶解后，加硝酸 1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。 癸氟奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 2. 与钯离子络合显色 （三）分解产物的反应 癸氟奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷，加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。 （四）氯化物的反应 盐酸氯丙嗪 ChP（2000） [鉴别] （3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录 Ⅲ）。 三、有关物质检查 盐酸氯丙嗪 原料药、片剂、注射剂 来源：合成工艺中的中间体、副产物，及氧化、分解产物 1. 有关物质检查方法： TLC 自身对照法 2. 其他烷基化吩噻嗪杂质检查方法： TLC 相应药物作对照品进行检查 （一） 非水溶液滴定法 原料药 HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点 （二）紫外分光光度法 1. 直接分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm（ 为910）；注射液为了消除抗氧剂维生素C（?max 243nm）对测定的干扰，测定波长改为299nm（ 为108）。 同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长为254nm（ 为915）；注射液测定波长改为306nm（ 为115）。 2. 萃取后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 3. 萃取—双波长分光光度法 （1）原理 在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，?1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，?2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即 ，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。 （2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（?A）： 即，吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关