第五部分单基因遗传病.pptVIP

2、XR模式家系 3、遗传特点： 呈隔代遗传和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布） 患者多为男性，其双亲表型正常，但母亲必为隐性致病基因携带者 在父为患者，母为携带者时，子女有1/2机会得病 呈交叉遗传 二、影响单基因遗传的因素 确认与校正 外显率和表现度 基因多效性 发病年龄 患者性别对常染色体遗传病发病的影响 X染色体失活 亲代印迹 亲缘系数和近亲婚配 遗传异质性 遗传早现 拟表型 (一)确认与校正 1、确认 对遗传病家系的取样（调查）称为确认。 完全确认 从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得数据完整，即为完全确认。 不完全确认 从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得数据不完整，即为不完全确认。 2、校正(correction) Weinberg(1912):先证者法(proband method) 实际上是把同胞s转换为同胞组s-1(即把先证者给除去）。 按上表原始数据不加校正，其患者频率为：22/42=0.524，与期望频率0.25偏差很大，因此，需要用Weinberg先证者法来校正。 Weinberg先证者法校正： 先证者数=家庭数 （1）校正样本同胞总数： ∑T’=∑T-∑F=42-15=27 （2）校正患者同胞总数： ∑R’=∑R-∑F=22-15=7 校正后比率： Q(aa)=∑R’/∑T’=7/27=0.259 (二)外显率和表现度 1、外显率(penetrance) 是指一群具有某种致病基因的人中，出现相应病理表现型的人数百分率。 例如:单纯性尺侧多指(趾)畸形(AD)，共调查了115个家庭，子代中均有此种多指(趾)畸形，理论上115家中亲代应有115个患者，但实际上这115个家庭中，91对的婚配类型为受累者x正常；24对为正常x正常，他(她)们是不外显者，占20.87%。其外显率为91/115=0.79或79%。 2、表现度(expressivity) 是指基因表达的程度，大致相当于临床严重程度。 分为重型，中型，轻型及顿挫型等。 当一种畸形疾病或综合征的表现极为轻微而无临床意义时，称为顿挫型(forme frust) 如：G-6-PD缺乏症 (X连锁不完全显性遗传) 暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、惊厥，处理不当可在24-48小时内死亡。 轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼痛腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫血。 顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为G-6-PD缺乏症，易被忽视。 （三）基因多效性(pleiotropy) 一个或一对突变基因产生的多种继发效应。 如：苯丙酮尿症(phenylketonuria)(AR) 原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶 继发症状：1、严重智力发育障碍 2、黑色素减少，发色变浅 3、激动行为，多动，反射机能亢进 4、肌肉紧张过度 5、患者有霉臭或鼠臭 （四）发病年龄(onset age) 不同的遗传病发病的年龄不尽一致。 出生时已有症状：先天性肾上腺皮质增生症，某些耳聋 出生后不久发病：苯丙酮尿症，半乳糖血症 儿童期发病：Duchenne肌营养不良症，黑蒙性白痴 青春期发病：肢带型肌营养不良症 发病年龄差异较大： Huntington舞蹈病 例3：软骨发育不全症II型 (Grebe-Quelce-Salgado软骨发育不全,Grebe型,巴西型) 主要累及四肢骨骼 短肢侏儒,前臂和小腿显著缩短,小腿尤甚 指(趾)端呈球状突起 小巨人 1、典型婚配类型 （1）Dd x Dd 正常(携) 正常(携) 子代基因型： DD Dd dd 表现型：正常 正常(携) 患者 概率： 1/4 2/4 1/4 概率比： 3 : 1 在表现型正常的同胞中,杂合子的概率是多少? 2/3 （2）DD x Dd 正常 正常(携) 子代基因型： DD Dd 表现型：正常 正常(携) 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 : 1 （3）dd x Dd 患者 正常(携)