第六章作用于肾上腺素受体的医药物.pptVIP

章作用于肾上腺素受体的药物 第六章 作用于肾上腺素受体的药物 第一节 药物构效关系及分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节 肾上腺素受体阻断药 第一节 药物的构效关系及分类 一、肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药，因其作用与交感神经兴奋引起的效应相似，且化学结构为胺类，故也称其为拟交感胺类。该类药可以兴奋AD-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。 【构效关系】 1.基本结构为β-苯乙胺，若苯环的3、4位碳上都有羟基时即含有儿茶酚结构。所以肾上腺素受体激动药也可分为： ①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA ②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph） 2. 拟AD作用与结构中的儿茶酚核有关。3、4位上的C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，如NA、AD、ISO、DA；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，如间羟胺（3位上的C有羟基）；3、4位C上的羟基如果都去掉则中枢作用更强，作用时间更长，因不易被COMT破坏，如麻黄碱。 3、烷胺侧链：α碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍MAO氧化，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。 β位羟基取代使脂溶性降低，不易透过血脑屏障，中枢作用降低，而外周作用明显加强。 4、氨基：氨基上氢原子被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，对β受体作用逐渐加强。 按与AD-R选择性结合的不同分: ① α受体激动药：NA、间羟胺 ② β受体激动药：Iso ③ α、β受体激动药：Adr、Eph ④ α、β、DA受体激动药： DA 第二节┃肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA） 去甲肾上腺素是由NA能神经末梢释放的主要神经递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用为人工合成品。NA性质不稳定，遇光或空气易氧化分解，在中性尤其碱性溶液中极易氧化变色而失效，故禁与碱性药物配伍，在酸性溶液比较稳定。 一、α受体激动药 【药动学】 1. 不能p·o、i·m、i·h、 i·v ，只能i.v.gtt； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。 不能口服：因口服后收缩胃粘膜血管而极少被吸收，又易被碱性肠液破坏以及肠道与肝脏的代谢，故口服无效； 不能皮下和肌内注射：因强烈收缩血管，易致局部组织缺血坏死； 不能静注：药物作用持续时间短暂，因在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟。 只能采用静脉滴注给药，以维持有效血药浓度。 【药理作用】 非选择性激动 α1 、α2-R，对β1-R作用较弱， 对β2-R几乎无作用。 1、收缩血管：兴奋α1 –R，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张，主要是由于心脏兴奋使心肌代谢产物腺苷明显增加所致，另外血压升高可提高冠状血管的灌注压，故引起冠状动脉流量增加。 2、兴奋心脏：兴奋β1-R较弱，可使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加。在整体情况下，因血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，心输出量增加不明显或反而下降，因为血管的强烈收缩，外周阻力增加，使心输出量不变或下降。 3、血压： 小剂量，心脏兴奋使收缩压↑ ∕舒张压↑不明显（因外周血管收缩作用尚不明显），脉压↑ 大剂量，血管强烈收缩使收缩压↑ ∕舒张压↑ ，脉压↓ 【临床应用】 1、抗休克：休克的病理表现是血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于休克早期小血管扩张，外周阻力降低引起的低血压，NA的收缩血管及强心作用可使血压升高，保证心、脑等重要器官的血供。但血管长期收缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不占重要地位。 2、上消化道出血：食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA1-3mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。 【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：静脉滴注时药物浓度过大、时间过长或药液外漏，均可使局部血管强烈而持续收缩，引起组织缺血坏死。 处理：①局部热敷； ②用α受体阻断药“酚妥拉明”5mg