第四节---组胺H1受体拮抗剂.pptVIP

主讲人：隋国哲 Email:suiguozhe@ 齐齐哈尔大学制药工程教研室 药 物 化 学 第四节 组胺H1受体拮抗剂 组胺的生理作用 重要的化学递质 – 在细胞之间传递信息 – 参与一系列复杂的生理过程 组胺的存在和释放 存在于肥大细胞中 – 组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物 组胺释放进入细胞间液 – 当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物 品的刺激引发抗原-抗体反应时 – 肥大细胞的细胞膜改变 组胺的结构 4（5）-（2-氨乙基）咪唑 组胺的生物合成 组胺受体 组胺 受体 受体作用的效应 H1 引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 引起毛细血管舒张 参与变态反应 H2 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 H3 已在中枢神经和一些外周组织中发现 组胺的应用 作为诊断剂 – 检查胃分泌酸的能力和测定壁细胞群 治疗应用争论较大 抗组胺药物分类 1.组胺酸脱羧酶抑制剂 ——间接作用 2.阻断组胺释放的抗组胺药 ——间接作用 3.受体拮抗剂 ——直接作用 – 组胺H1 受体拮抗剂 – 组胺H2 受体拮抗剂 抗组胺药可阻断组胺释放，也可阻断组胺与受体结合。 经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制的副作用。 另外对H1受体的针对性不强，出现了抗其他神经递质的副作用。 非镇静的H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有。　 经典的抗组胺药物 1.乙二胺类H1受体拮抗剂 曲吡那敏 安他唑啉 抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。 经典的抗组胺药物 2.氨基醚类H1受体拮抗剂 苯海拉明 茶苯海明 常用抗晕动病药 有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。 氯马斯汀 司他斯汀 非镇静性抗组胺药，属于第二代抗组胺药物 经典的抗组胺药物 3.丙胺类H1受体拮抗剂 阿伐斯汀 马来酸氯苯那敏 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。 经典的抗组胺药物 4.三环类H1受体拮抗剂 盐酸赛庚啶 镇静作用各有各的特点 非镇静H1受体拮抗剂 氯雷他定 强效选择性H1受体拮抗剂，无抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用 用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低。 1.三环类非镇静H1受体拮抗剂 开瑞坦 非镇静H1受体拮抗剂 2.哌嗪类 H1非镇静受体拮抗剂 此类药物除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具有钙离子通道阻断作用。 盐酸西替利嗪　 3.哌啶类非镇静H1受体拮抗剂 非镇静H1受体拮抗剂 具有双重作用：组胺H1受体拮抗剂；有效抑制其他炎性介质的释放。 无显著的抗胆碱能样作用，未发现明显的心脏副作用。 主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经Ｐ450代谢 咪唑斯汀 目前临床主要类型：哌啶类 H1受体拮抗剂的分类 亲脂性芳环部分 异丙嗪 扑尔敏 盐酸西替利嗪 练 习 马来酸氯苯那敏 N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 光学活性 S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 – 急性毒性也较小 R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋 合 成 代 谢 吸收迅速而完全 排泄缓慢 – 作用持久 极性代谢物 – N-去一甲基 – N-去二甲基 – N-氧化物 – 及未知的 作 用 作用较强，用量少，副作用小 – 适用于小儿 用于过敏性