雷公藤治疗类风湿关节炎的临床和实验研究-中西医结合临床专业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 雷公藤治疗类风湿关节炎的临床和实验研究 研究生：涂胜豪 导师：黄光英教授 中文摘要 第一部分对雷公藤治疗的类风湿关节炎病人 生活质量和疗效的评价 目的：以甲氨喋呤(MTX)为对照，观察接受雷公藤治疗的类风湿关节炎患 者的生活质量和疗效，旨在科学地评价雷公藤在治疗类风湿关节炎中的作用。 方法：80例活动性类风湿关节炎患者按按1：1比例随机分入雷公藤组和MTX 组，分别服用雷公藤片6片厌，MTXlomg／周，共12周，所有病人在治疗前后测 定临床指标及填写类风湿关节炎生括质量量表。 结果：74例病人完成治疗，雷公藤组总有效率为84．2％，副反应发生率为 25．6％，MTX组总有效率为86．6％，副反应发生率为22．2％，两组差异无统计学意 义；雷公藤能明显提高患者生活质量，但与MTX比较差异无统计学意义。 结论：雷公藤治疗类风湿关节炎疗效肯定，并且能改善患者生活质量。 第二部分雷公藤内酯醇对胶原诱导的大鼠关节炎关 节腔和外周血清中细胞因子的影响 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 目的：观察雷公藤内酯醇对II型胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠外周血清和关节 炎腔中IL．6、儿．10、TNF．a的影响，探讨雷公藤内酯醇治疗CIA的可能机制。 方法：以胶原诱导的Wistar大鼠关节炎为动物模型，将造模成功的20只大鼠 随机分为模型组和雷公藤内酯醇组。雷公藤内酯醇按4 t．t g／1009BW，肌注给药，每 3天】次，3】天处死动物，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清和膝关节 腔液中TNF．a、IL．6和几．10含量。 结果：与正常对照组大鼠相比，CIA模型大鼠关节腔液和血清中TNF．n、IL．6 含量升高IL-10含量降低(Po．01)，经过雷公藤内酯醇治疗后，关节腔液和血清中 TNF_旺、IL．6含量降低，几-lO含量升高(模型组与治疗组相比，P0．01)。 结论：雷公藤内酯醇可能通过调节细胞因子变化而达到治疗CIA，这也可能 是雷公藤治疗类风湿关节炎的机制之一。 第三部分雷公藤内酯醇对胶原诱导的关节炎大鼠关节 局部热休克蛋白和lVlttC．I类分子表达的影响 目的： 观察雷公藤内酯醇对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白 (HSPs)和主要组织相容性复合体I类分子(MHC．I)表达的影响，初步探讨雷 公藤甲素的药理作用是否与影响这些分子的表达有关。 方法： 通过建立CIA大鼠模型，将雷公藤内酯醇按剂量41ag／1009体重肌注 给药，雷公藤内酯醇按4u g／1009BW，肌注给药，每3天1次，3l天处死动物，运 用逆转录聚合酶链反应(R1：PcR)观察大鼠关节滑膜和软骨细胞HSP60mRNA和 2 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 HSP70mRNA的表达；运用免疫组织化学染色的方法，观察大鼠关节滑膜和软骨 细胞HSP60、HSP70和MHC．I类分子蛋白的表达情况。 结果：与正常对照组相比，CIA模型大鼠关节滑膜及软骨细胞HSP60、HSP70 和MHC．I类分子的表达均显著增高(PO．05)，与模型组相比，雷公藤内酯醇可以 下调CIA大鼠关节局部上述分子的表达(P0．05)。 结论： 降低关节炎局部软骨和滑膜细胞异常表达的HSPs与MHC分子，可 能是雷公藤内酯醇治疗类风湿关节炎的作用机制之一。 第四部分雷公藤内酯醇对Ⅱ型胶原诱导的关节炎 大鼠外周血俩T细胞的影响 目的：观察雷公藤内酯醇对II型胶原诱导的关节炎大鼠外周血Y6T细胞比率 的变化和凋亡情况，探讨雷公藤内酯醇治疗CIA的可能机制。 方法：以胶原诱导的Wistar大鼠关节炎为动物模型，将造模成功的20只大鼠 随机分为模型组和雷公藤内酯醇组。雷公藤内酯醇按4u g／1009BW，肌注给药，每 3天1次，31天处死动物，运用直接免疫荧光法测定Y6T细胞比率，流式细胞仪 测定tST细胞凋亡率。 结果：与正常对照组比较，CIA模型组外周血中T6T细胞比率明显下降，凋 亡率升高，P0．01，经雷公藤内酯醇治疗后，TST细胞比率恢复，接近正常对照组， 两组比较，P0．05。 结论：调节CIA大鼠外周血Y6T细胞比率，减少T6T细胞其凋亡，可能是雷 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 公藤内酯醇治疗类风湿关节炎的机制之一。 第五部分雷公藤内酯醇诱导胶原导致的关节炎 大鼠滑膜细胞凋亡的研究 目的：以胶原诱导的关节炎为动物模型，探讨雷公藤内酯醇能否诱导CIA