芳酸及其酯类药物的分析.docVIP

新疆医科大学教案续页　　　　　　第六章 芳酸及其酯类药物的分析 PAGE - PAGE 1 - 第六章 芳酸及其酯类药物的分析 教学目的和要求 了解常用芳酸及其酯类药物品种；从水杨酸类、苯甲酸类药物的结构出发，结合其理化性质，理解鉴别、杂质检查和含量测定所用方法的意义；掌握我国药典收载的此类药物的鉴别、检查、含量测定方法，了解国外有关药品的相应内容；了解其它芳酸类药物的分析方法。 1.在已学巴比妥类药物的分析之后，让学生理解药物分析的过程。从结构、性质出发，考虑鉴别、检查和含量测定方法，使学生逐渐体会到看结构、想性质、找分析方法的关联。 2．水杨酸类药物详讲，苯甲酸类药物略讲，其它芳酸类药物指出结构，讨论性质，学生自学鉴别、检查和含量测定方法 芳酸及其酯类药物分子结构的共性：既具有苯环，又有羧基，或另有取代基。 本章主要讨论三类药物的分析：（1）水杨酸类；（2）苯甲酸类药物；（羧基直接与苯环相连）；（3）其他芳酸及其酯类药物（羧基为磺酸基或通过烃氧基等与苯环相连者）。 教学重点，难点 重点 1．芳酸及其酯类药物的结构、性质与鉴别、含量测定方法之间的关联。 2．水杨酸类和苯甲酸类药物的含量测定方法。 阿司匹林、苯甲酸的酸碱滴定法 苯甲酸的双相滴定法 难点： 1．对氨基水杨酸钠中间氨基酚限量检查HPLC法的讨论（反相离子对色谱法） 2．柱分配色谱-紫外分光光度法测定阿司匹林中水杨酸的方法及讨论 3．一些药物的IR 第一节 典型药物分类与理化性质 一、水杨酸类药物 （一）典型药物的结构 水杨酸(salicylic acid) 阿斯匹林（aspirin） 对氨基水杨酸钠 (sodium aminosalicylate) 双水杨酯(salsalate) 贝诺酯(benorilate) （二）主要理化性质 均为固体，具有一定的熔点 1.分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，已为一些国家药典用于鉴别。 2.溶解行为：成盐者易溶于水（水杨酸二乙胺、对氨基水杨酸钠），其他药物则微溶或几乎不溶于水，而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。 3.酸性：水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基和取代基的影响。一般属于中等强度的酸或弱酸。 取代基（卤素、硝基、羟基）能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强。 取代基（甲基、氨基）能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。 4.水杨酸：羟基与羧基有邻位效应，能形成分子内氢键，酸性增强，酸性（pKa 2.95）比苯甲酸（pKa 4.26）强得多。阿司匹林为水杨酸乙酰化物，酸性（pKa 3.49）较水杨酸要弱些，但比苯甲酸的酸性强。 5．芳酸酯类药物易水解而分解，如阿司匹林、双水杨酯。 二、苯甲酸类 （一）典型药物的结构 苯甲酸及其钠盐 羟苯乙酯(ehylparoben) 丙磺舒(probenecid) 甲芬那酸(mefenamic acid) （二）主要理化性质 （1）弱酸性：苯甲酸、丙磺舒、甲芬那酸具有弱酸性。 （2）溶解性：除了苯甲酸钠易溶于水外，其它药物在水中微溶或几乎不溶，而苯甲酸、羟苯乙酯易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂；丙磺舒、甲芬那酸在乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中略溶、微溶或难溶，氮均溶于氢氧化钠溶液。 三、其他芳酸类 （一）典型药物的结构 氯贝丁酯（clofibrate） 布洛芬(ibuprofen) （二）主要理化性质 氯贝丁酯、布洛芬在乙醇、乙醚、丙酮、氯仿中易溶，在水中几乎不溶。 小结 典型药物分类与理化性质 水杨酸类 典型药物 理化性质 苯甲酸类 典型药物 理化性质 其他芳酸类 第二节 鉴别试验 一、与铁盐的反应 本类药物具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，可在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。 应适宜的pH值为4～6，在强酸性溶液中配位化合物分解。本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验；如取样量大，产生颜色过深时，可加水稀释后观察。 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚 水杨酸 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 间接：阿司匹林、贝诺酯 阿司匹林 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 1．水扬酸及其盐在中性或弱酸性溶液条件下，与三氯化铁反应，生成紫堇色配位化合物。 2．苯甲酸的中性或碱性溶液，与三氯化铁生成碱试苯甲酸铁盐的赭色沉淀。 3．丙磺舒的钠盐在弱酸性介质中与三氯化铁反应，生成米