课件：天然药物抗肿瘤.pptVIP

天然药物抗肿瘤研究方法新进展 2 天然药物抗肿瘤的研究方法 2.2天然药物抗肿瘤体外实验研究 定义：一般指的是抗肿瘤药物体外筛选实验，通过癌细胞与药物共同培育，考察药物对癌细胞的杀灭或抑制作用 此法简便经济，不仅可分清一般细胞毒及特异的细胞生长抑制作用,还可观察对特定肿瘤类型的特殊作用。 2 天然药物抗肿瘤的研究方法 2.3天然药物抗肿瘤的血清药理学实验 定义：指在动物经口给药后一定时间内采血，分离血清，用此含药物成分的血清进行的一种体外实验的方法。 天然药物抗肿瘤研究方法新进展 天然药物抗肿瘤作用机制研究进展 3. 天然药物抗肿瘤的作用机制 3.1 诱导肿瘤细胞分化, 促进凋亡 3.2 诱导肿瘤细胞自噬 3.3 抑制肿瘤细胞增殖 3.4 对肿瘤细胞的直接杀伤作用 3.5 抗肿瘤血管生成作用 3.6 抑制肿瘤细胞侵袭转移 3.7 逆转肿瘤多药耐药 3.8 抑制端粒酶活性 3.1 诱导肿瘤细胞分化, 促进凋亡 细胞凋亡（apoptosis )，为一种细胞程序性死亡。相对于细胞坏死(necrosis)，细胞凋亡是细胞主动实施的。细胞凋亡一般由生理或病理性因素引起，而细胞坏死则主要为缺氧造成。 目前在细胞凋亡与癌症发生和各种自体免疫性疾病之间的关系有着很多研究。人们希望激发癌细胞的细胞凋亡，以达到消灭癌症的目的。 3.1 诱导肿瘤细胞分化, 促进凋亡 活血化瘀类中药莪术的提取物有莪术油、莪术醇、β-榄香烯等。研究发现莪术油和莪术醇通过抑制HepG2细胞环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）基因表达，可明显诱导其细胞凋亡。莪术油可将肝癌细胞阻滞于S期导致细胞凋亡。 柴胡的主要活性成分为柴胡皂苷，一般认为柴胡皂苷a（SSa）和柴胡皂苷d（SSd）是有效活性成分，且后者抗肿瘤作用最强。SSd通过提高c-Myc和p53?mRNA水平及降低Bcl-2mRNA?水平，可诱导的人CEM淋巴细胞凋亡 。 3.2 诱导肿瘤细胞自噬 ?自噬是真核细胞利用溶酶体降解长寿命蛋白质或细胞器的一种方式,?其降解过程主要表现为细胞浆中形成包裹着长寿命蛋白质或细胞器的空泡结构,这些空泡与溶酶体结合并对空泡内成分降解。 劳风学等用电镜和MDC染色荧光显微镜观察白藜芦醇对BurkittB淋巴瘤Raji细胞的影响，结果经白藜芦醇处理Raji细胞后，电镜观察到BurkittB淋巴瘤Raji细胞内出现了大量的自噬小泡；荧光显微镜下可见MDC标记的阳性细胞数量明显增加，比率为38.6％?；而未处理的Raji细胞只有很少部分呈MDC阳性，比率为4.2％。 3.3 抑制肿瘤细胞增殖 肿瘤的一个重要特征是无限制的增殖，因此抑制肿瘤增殖对肿瘤治疗十分重要。中药半枝莲含半枝莲醇，王刚等研究发现半枝莲醇提物对移植性肿瘤(肉瘤S180和肝癌H22)具有显著的抑制作用，而对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用，并有较好的剂量依赖关系。 Kang等研究发现，黄连萃取物可引起乳腺癌细胞MCF-7细胞的肿瘤坏死因子alpha及干扰素beta的基因表达上调，干扰素beta是重要的抗癌因子，黄连抑制肿瘤细胞增殖可能与上调此基因有关。 3.4 对肿瘤细胞的直接杀伤作用 这类天然药物的有效成分主要为直接到达肿瘤细胞表面，进入肿瘤细胞内部对其进行杀灭作用。 研究进展：赵庆等在研究滇姜花二萜成分的抗肿瘤活性时发现滇姜花素A(1)和姜花酮(2) 均能显著性抑制小鼠体内移植性肿瘤H22的生长,其中滇姜花素A对小鼠H22肿瘤生长抑制率达54. 27%,作用最强。 3.5 抗肿瘤血管生成作用 肿瘤血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长的必要条件。因此，通过阻止肿瘤血管的生成达到抗肿瘤的作用已日渐被大家所重视。 肿瘤血管阻断疗法：就是通过肿瘤血管抑制剂，来抑制肿瘤新生血管增生因子VEGF的形成，从而诱发血管内皮细胞自然凋亡，破坏肿瘤新生血管网的新方法。 肿瘤血管，是癌细胞的营养通道和转移途径。早在94年，美国肿瘤学界就认识到：要想切实有效地抑制肿瘤生长，阻止转移，最好的办法就是切断肿瘤的命脉，即破坏“肿瘤新生血管”。其它任何直接攻击癌细胞的方法，都只能暂时缓解病情，复发很难避免，这也是目前手术、放化疗的局限所在。 从94年开始，美国食品与药品监督管理局FDA明确规定，肿瘤临床医师在对病人进行手术、放化疗的同时，要辅以肿瘤血管抑制剂，来防止肿瘤的扩散和转移。这一规定使美国确立了除手术、放疗、化疗三大传统疗法之外的第四大疗法—“肿瘤血管阻断疗法”。 美国的经验表明，传统的手术、放化疗在杀灭肿瘤细胞、缩小瘤体方面，作