课件：DM及给药方案Dr.pptVIP

* 个体化给药方案（4）重复一点法 给两次相同的试验剂量，采集两次血样，求算两个基本参数：消除速率常数 K和表观分布容积Vd K 消除速率常数 K=0.693/t1/2 Vd 表观分布容积 Vd=D/C Cls=K.Vd * 个体化给药方案（5）重复一点法 具体方法：给病人两次相同的试验剂量，测定两次血样（在消除相的同一时间采血），按下述公式求算K和Vd ln（C1/C2-C1） De-k? K= ??????? Vd= ??? ? C1 C1和C2分别为第1次和第2次所测血药浓度，D为试验剂量， ? 为给药间隔时间 * 个体化给药方案（6）重复一点法 例：给病人静注某药物试验剂量100mg，6h后采血，然后立即给予剂量100mg，6h后采血。测得C1和C2分别为1.65 ?g/ml 和2.5 ?g/ml，求K和Vd 解：C1=1.65 ?g/ml，C2=2.5 ?g/ml， ?=6h ln（1.65/2.5-1.65） K= ?????????? = 0.111/ h 6 100e-0.111?6 Vd= ??????? = 31.14 L 1.65 即求得该病人的K和V分别为0.111/ h 和31.14 L * 2.疾病状态的给药方案调整 肝功能损害 肾功能损害 * 肝功能损害时给药方案调整 肝清除率：指单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被肝清除 CIH = Q ? E Q：血流量； E：肝提取率，指药物通过肝脏时被肝清除的分数 其值介于0~1之间 根据药物肝清除率大小，药物分类： 1. 血流限定性药物（肝提取率0.7）：CIH取决于肝血流量大小，药物首过效应明显 2. 能力限定性药物（肝提取率0.3 ）：CIH取决于肝内在清除率，药物首过效应小 * 肝损害 肝疾病时，肝提取率高的药物，口服生物利用度增大（因肝提取率下降），药物作用增强 F = 1- E E? 则F? 注意：临床肝功能试验不能反映肝对药物提取率的变化，故不能作为调整给药方案的依据 调整用药的基本原则：慎用主要经肝代谢且不良反应较多的药物，禁用有肝损害的药物，并参考药物的肝提取率作剂量调整 权衡用药利弊，根据用药经验，结合血浓监测 * 肾功能损害时给药方案调整 1. Wagner法 K=Knr+Kr 一级消除速率常数K等于非肾(Knr)和肾(Kr)消除速率常数之和 又 Kr=? Clcr ? 比例常数 Clcr 肌酐清除率 则 K=Knr+ ? Clcr 肾功能损害后，Knr不变，则 K’=Knr+ ? Clcr’ 式中，Knr、 ?值、K值查表，从而根据Clcr’ 计算K值，再调整剂量 * Clcr 评定肾功能，可通过血清肌酐（Ccr）浓度换算，常使用经验公式： 男性 Clcr = antilog（2.0080 - 1.19 log Ccr） 女性 Clcr = antilog（1.8883 - 1.20 log Ccr） 可用标准体表面积校正，同时考虑年龄、体重因素 （140-y)W 男性 Clcr = —————— y 年龄，W 体重(kg) 72Ccr （140-y)W 女性 Clcr = —————— ?0.85 72Ccr * 小儿可根据Ccr及身高（H）估算 0.55 ×H(cm)  Clcr = ————————