课件：靶向给药系统的现状与未来概要.ppt

（1）用吐温80包衣的聚合物ＮＰ 用表面活性剂包衣的ＰＡＣＡＮＰ可使许多药物如多柔比星、洛哌丁胺、筒箭毒碱和肽类等通过ＢＢＢ进入脑内。 如吐温 20、吐温 40、吐温 60、吐温 80、泊洛沙姆（如Pluronic F68） 表面活性剂包衣的ＮＰ靶向于脑的可能机制: (1)ＮＰ与脑毛细血管壁结合延长滞留时间,从而产生较大的浓度梯度,促进药物通过内皮细胞层转运入脑; (2)表面活性剂效应使内皮细胞膜的脂质增溶,从而增加膜流动性及药物透过ＢＢＢ的渗透性; (3)ＮＰ可打开内皮细胞间的紧密连接; (4)ＮＰ被内皮细胞胞吞,药物在这些细胞中被释放入脑; (5)ＮＰ直接通过脑血管内皮入脑; (6)所用的包衣物质吐温能抑制外排系统,尤其是Ｐ-糖蛋白。 NP传递药物入脑概况 肽类药物：如dalargin，kytorphin； 抗肿瘤药物：如喜树碱，多柔比星； 抗病毒药物：如齐夫多定 中枢神经药物：洛哌丁胺 影响因素 载体材料 制备方法 粒径大小 表面修饰 展望 （1）研究NP脑内递药的机制； （2）研究影响NP入脑的因素； （3）尝试更多类型的药物。 （2）用糖类包衣的聚合物ＮＰ 去唾液酸糖蛋白受体 ： 能特异识别肝细胞膜上末端糖基为Ｄ-半乳糖或Ｎ-乙酰-Ｄ-半乳糖胺的糖蛋白，可介导受体介导的肝靶向。 如聚苯乙烯乳胶纳米球(FITC-PSL-NS)用乳糖-聚苯乙烯(LPS)包衣,ＬＰＳ对肝细胞有很高的亲和力 ，使LPS-PSL-NS能靶向于肝细胞，实现主动肝靶向。 （3）以叶酸为配体的聚合物ＮＰ 特点：体积小、无免疫原性、稳定性好、方便易得 。 可介导肿瘤靶向 （4）以转铁蛋白为配体的聚合物ＮＰ 如在ＰＥＧ化的紫杉醇纳米粒上接转铁蛋白,作为紫杉醇的载体,可实现主动靶向。 （5）以多肽为配体的聚合物ＮＰ 设计基础：无Ｆｃ区域的单克隆抗体（MAb）片段可使ＮＰ延长在血中的循环时间。 注意：MAb与ＮＰ连接时需采用较温和的方法，否则影响其活性。 存在问题 （1）抗体与ＮＰ交联后抗体特异性降低 ； （2）重复给药时，抗体ＮＰ交联物的抗原性增强。 （6）以核酸为配体的聚合物ＮＰ 特点 (1)ＮＰ表面带负电荷,能减少它与带负电荷的 核酸的相互作用； (2)ＮＰ表面的羧基能进一步修饰,可与氨基修 饰的核酸共价结合； (3)ＮＰ表面的ＰＥＧ能延长循环时间,减少非 靶细胞对ＮＰ的摄取。 如前列腺特异性膜抗原(PSMA)： 连接PSMA的ＮＰ能有效地主动靶向于表达PSMA的前列腺淋巴结癌上皮细胞并被其摄取,与对照组相比结合力增加了77倍。 （二）磁性脂质体靶向给药系统 磁性靶向给药系统是将药物和适当的磁性材料及必要辅料配制而成,在足够的体外磁场引导下,随血流运行,选择性地到达并定位于肿瘤靶区的一种靶向给药系统。 磁性载体材料应具备以下条件 ： (1) 磁性物质的粒径应在10～20nm,最大不超过100nm。 (2) 超微细磁粒子应有较大的磁导率和磁感应强度；外加磁场强度应适宜,以达到导向和定位目的,并控制释放速度。 (3) 应具有最大的生物相容性和最小的抗原性。 (4)磁性载体材料应无毒、可降解,且降解物应无毒、可排出体外。且整个疗程所用磁性脂质体的含铁量应不超过贫血病人常规补铁总量。 (5) 应具有足够的载药能力,一定的机械强度和期望的释药速度。 磁性脂质体的制备方法 逆向蒸发法 将二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)溶解在1∶1的异丙醚和氯仿混合液中,然后用含有10 mmol /L黄钙绿素的葡聚糖磁珠拼入温度敏感脂质体制成温度敏感磁性脂质体。 通过在体外放置一块永久性磁铁,可定向诱导此种脂质体在病变部位聚集,结合局部升温则可促进药物在病变部位的释放。 用于热疗的磁性脂质体的制备方法 将磷脂质包衣在磁性超微粒子上。磁性脂质体的平均粒径是100nm。为使磷脂胶囊免疫抗体稳定,该磁性脂质体用酰肼包衣。 与传统的方法相比,这种方法制备出的磁性脂质体制剂很容易吸附在癌细胞表面,具有磁性定位和抗体导向的双重优点。 展望 靶向制剂的研究是药剂学的前沿领域，近年来在靶向给药的研究中如前体药物靶向、载体靶向给药等方面取得显著进展，具有广阔的应用前景。随着靶向制剂理论研究的不断深入与制剂工艺手段及新型辅料的发展，将会有更多的靶向制剂产品走向临床。 未来TDDS的发展趋势主要体现在 ①靶向水平将由器官水平向细胞和分子水平发展; ②由微粒给药制剂向靶向前体药物发展;③由构建研究向功能研究、机制研究和体内过程研究发展; ④由基础和应用基础研究向应用开发研究发展。 谢 谢！ T