长春中医药大学基础医学院病理学课件第十九章 心血管系统疾病1.pptVIP

⒈定义：动脉壁增厚、变硬、失去弹性的一类疾病。 ⒉分类： ⑴细动脉硬化：高血压病 ⑵动脉中层钙化：中型动脉中膜变性、坏 死，钙化。 ⑶动脉粥样硬化 动脉粥样硬化 Atherosclerosis，AS 是一种血脂异常， 在大、中动脉（弹力型和弹力肌型）内膜有脂质沉积，并伴有血管平滑肌增殖及纤维基质沉积形成纤维硬化斑块，继而斑块深部成分的坏死与脂质混合成粥样物质形成粥样瘤性斑块，使动脉壁变硬，管腔狭窄。 （一）致病因素 1. 高脂血症 ：重要危险因素之一 LDL/sLDL 是判断AS和CHD（冠心病）的最佳指标,其次为VLDL和CM。 LDL被动脉壁细胞氧化修饰后具有促进粥样斑块形成的作用。氧化LDL(ox-LDL) 是最重要的致粥样硬化因子，也是损伤内皮细胞和平滑肌细胞的主要因子。 2. 高血压: 高血压患者与同龄、性别组比 发病早、重 血流对血管壁的冲击力较高，造成内皮损伤。 3. 吸烟：→ CO↑→内皮细胞缺氧性损伤→ 内皮释放PDGF↑→使LDL氧化 →单核细胞迁入内膜→泡沫C →SMC增生移行→内膜→泡沫C →凝血Ⅰ、Ⅷ等↑ → 血栓形成 4、致继发性高脂血症的疾病 1）糖尿病： VLDL、 TG HDL ； LDL氧化 2）高胰岛素血症： A壁SMC增生 3）遗传因素：家族性高胆固醇血症 4）甲状腺功能减退、肾病综合征：高TC、LDL 血症 5、其他因素 (1) 年龄：年龄↑ → 接触致AS因素机会多，动脉壁本身增生性改变 (2) 性别：雌激素影响脂质代谢 → 降低胆固醇水平, 女性少于男性，绝经后与男性相同 (3)肥胖：易患高血脂症，高血压，糖尿病 (二)、发病机制 1、脂源性学说 2、损伤应答学说 3、炎症(巨噬细胞受体缺失）学说 4、平滑肌致突变学说 1、脂源性学说 是高脂血症与本病的因果关系的学说 动脉壁对从血浆侵入的脂质的反应 脂蛋白：载脂蛋白 胆固醇、甘油三酯、磷脂 VLDL：甘油三酯最多 LDL：含胆固醇，甘油三酯较多 HDL：含蛋白质最多 2. 损伤应答学说 认为：AS斑块是EC对多种损伤因素修复性反应的结果 损伤因素: 机械、LDL、高胆固醇血症、免疫作用、过氧化脂质、吸烟等 ① 脂质的作用: ② EC损伤： ③ 单核/巨噬细胞： ④ SMC增殖： 上述环节相互作用 → AS斑块形成 3. 巨噬C受体缺失学说 氧化LDL ① 不被天然LDL受体识 ② 通过清道夫受体（Mφ表面）介导的内吞作用 ③ 对单核C趋化作 ④ 对EC、SMC趋化作 ⑤ GF↑ 4. 平滑肌致突变学说 ① 认为：AS斑块SMC → 单克隆性 (一个突变SMC产生子代细胞) ② 原因：化学致突变物或病毒 (一) 基本病变 1. 脂纹及脂斑 早期病变 (1) 肉眼：脂纹为淡黄色条纹，1-2mm，长 短不一，位于主A分枝开口处，脂斑为帽针头大小,稍隆起. (2) 镜下 ① 泡沫细胞(foamy cells) 多为巨噬C源性, 少量肌源性 ② SMC及较多细胞外基质 ③ 少量TC、WBC (3) 形成过程：脂质↑ → Mφ、SMC吞噬 → 泡沫C (两种来源) (4) 结局: 一种可逆病变，青年、儿童也可出现,可自行消退 2. 纤维斑块： (1) 肉眼：灰黄色，蜡滴样，隆起斑块 (2) 镜下：① 表面：纤维帽 （SMC+细胞 外 基质+胶原纤维） ② 深层: 脂质+增生SMC、 Mφ、泡沫C+基质 (fibrous plaque) 肉眼： 隆起于表面的淡黄色或瓷白色斑块 ⑵镜下： 纤维帽（胶原纤维，弹性纤维，大量细胞外基质）。 纤维帽下：增生的SMC、巨噬细胞、泡沫细胞、 细胞外脂质及炎细胞。 3. 粥样斑块 （Atheromatous plaque） (1) 肉眼：大小不等，隆起的灰黄色斑块。有黄色粥样物质。 (2) 镜下 ① 表面：纤维帽（胶原纤维玻璃样变性，SMC埋于细胞外基质中） ② 深层：大量无定形坏死物（脂 质、胆固醇结晶） 底部及边源：肉芽组织 外周：淋巴细胞 + 泡沫细胞 ③ 中膜