贝伐单抗曲妥珠单抗治疗Her2阳性转移性乳腺癌的研究.doc

贝伐单抗曲妥珠单抗治疗Her?2阳性转移性乳腺癌的研究 黄仕思(中南大学湘雅二院肿瘤科410000) 【摘要】目的探讨曲妥珠单抗联合贝伐单抗治疗Her?2阳性的转移性乳腺癌的 疗效和不良反应。方法将Her?2阳性转移性乳腺癌患者88例分为对照组(曲妥 珠单抗组)43例，治疗组(曲妥珠单抗联合贝伐单抗组)45例。结果与对照组 比，治疗组治疗时间、?部分缓解和稳定期ge;6m。的中位数无显著差异；部分缓 解病例显著增高，病情进展例数显著减少，总有效率和临床获益率显著提高。2 个组别的不良反应无显著差异(Pgt;0.05)o 【关键词】贝伐单抗 曲妥珠单Her?2阳性转移性乳腺癌 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2012) 30-0233-01 20-65%的乳腺癌患人表皮牛长因子受体?2过表达⑴。Her-2的异常表达 与乳腺癌的侵袭转移、治疗抵抗及不良预后密切相关。肿瘤的分子靶向是肿瘤治 疗的一种全新模式。本课题就曲妥珠单抗联合贝伐单抗治疗Her?2阳性乳腺癌的 效果和不良反应进行研究： 1.研究对象与研究方法 1.1病例收集 收集2010年7月至2011年9月在本院的Her-2阳性转移 性晚期乳腺癌患者88例，随机分为对照组43例和治疗组45例。对照组采用曲 妥珠单抗治疗，治疗组采用曲妥珠单抗联用贝伐单抗。 1.2治疗方法 对照组：曲妥珠单抗首剂量为8mg/kg,以后剂量6mg/kg, 1^/w,连续治疗14w。治疗组：曲妥珠单抗用法同上，贝伐单抗10mg/kg, 1 次/2w,连续2w。 1.3检测指标和判断标准 完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD) 和进展(PD)、总有效率(ORR)、临床获益率(CBR)和不良反应。 1.4数据统计方法将数据纳入SPSS15.0，计量资料秩和检验，计数资料采用Fish法检测,Plt;0.05为统计差异。 2.结果 2.1.2组病患治疗效果比较 与对照组比，治疗组治疗吋间、部分有效和 稳定期ge;6m。的中位数无显著差异；部分缓解病例显著增高，病情进展例数显 著减少(Plt;0.05)o 见表 1、2o 2组乳腺癌病患治疗14w的疗效 疗效对照组治疗组 疗效 对照组治疗组 CRPR 9 CR PR 9 19* SDge;6mo 13 SDge;6mo 13 15 SD6mo 12 PD 参数治疗PR与对照组比,*Plt;0.05.2组乳腺癌病患治疗、对照组10.09/6.0SDge;6mo 15/10.5PR和SDge;6mo时间中位数(例/月) 参数 治疗 PR 与对照组比, *Plt;0.05. 2组乳腺癌病患治疗、 对照组 10.0 9/6.0 SDge;6mo 15/10.5 PR和SDge;6mo时间中位数(例/月) 治疗组 11.0 19/6.9 17/13.8 与对照组比，Pgt;0.05. 2.2.2组病患的有效率 对照组ORR为23.3%, CBR为53.5%；治疗组ORR 为46.7%, CBR为80.0%o与对照组比，治疗组的ORR和CBR显著提高(Plt;0.05 )。 见表3。 表3 2组乳腺癌病患的临床ORR和CBR比较 参数对照组治疗组 参数 对照组 治疗组 ORR 23.3% (10/43 ) 46.7%(21/45) * CBR 53.5% (23/43) 80.0%(36/45) * 与对照组比,*Plt;0.05. 2.3.2组病患的不良反应的比较2组的不良反应无显著差异（Pgt;0.05）, 见表 见表4。 表4 2组病患的不良反应的比较 不良反应对照组治疗组Vomiting/Nausea1921 不良反应 对照组 治疗组 Vomiting/Nausea 19 21 An emia Neutrope nla Neuropathy Arrhythmia Reduced serum albumin 1 与对照组比，Pgt;0.05. 3 ?讨论 曲妥珠单抗具有显著抑制乳腺肿瘤的生长作用，为转移性乳腺癌提供生 存优势，抗肿瘤机理包括3方面［2］： 1）与Her?2蛋白特异性结合，阻断配体介导 的细胞生长信号传递，影响上皮细胞生长;2）促进HER?2蛋白受体内在化和降解， 减少细胞表面密度，抑制肿瘤的生长；3）下调VEGF,抑制肿瘤内血管组织生长。 贝伐单抗的作用在于以VEGF为靶点，与内源性的VEGF竞争性结合VEGF受体, 抑制内皮细胞的有丝分裂，减少新生血管形成，阻断肿瘤生长所需的血液、氧气 和其他营养供应，限制肿瘤的生长，发挥抗肿瘤作用［3］。乳腺癌中Her-2ii表达 上调VEGF表达是患者预后差的重要分子机制，Her-2在细胞过表达则会引起VEGF 水平显著提高，提示乳腺癌细胞存在种上调