苏州大学医学部药学院药剂学课件 第十六章.pptVIP

物理机械法均可用于水溶性和脂溶性的、固态或液态药物的微囊化，其中以喷雾干燥法最常用。 采用物理机械法时囊心物有一定损失且微囊有粘连，但囊心物损失在5%左右、粘连损失在10%左右，生产中都认为是安全的。 （三）化学法 利用在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应，产生囊膜而制成微囊，这种微囊化的方法称为化学法。本法的特点是不加凝聚剂，常先制成W/O型乳状液，再利用化学反应交联固化。 主要分为界面缩聚法和辐射交联法两种。 界面缩聚法(interface polycondensation) 亦称界面聚合法。本法是在分散相（水相）与连续相（有机相）的界面上发生单体的缩聚反应。 2. 辐射交联法(chemical radiation) 利用60Co产生γ射线的能量，使聚合物（明胶或PVA）交联固化，形成微囊。该法工艺简单，但一般仅适用于水溶性药物，并需有辐射条件。 四、微球的制备 微球(microspheres)系药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体，药物溶解或分散于实体中，其大小因使用目的而异，通常微球的粒径范围为1~250?m。 目前产品有肌肉注射的丙氨瑞林微球、植入的黄体酮微球、口服的阿昔洛韦微球、布洛芬微球等。 微球的制备方法与微囊的制备有相似之处。根据材料和药物的性质不同可以采用不同的微囊制备方法。 （一）明胶微球 （一）亚纳米乳的制备与影响因素 一般亚纳米乳要使用两步高压乳匀机将粗乳捣碎，并滤去粗乳滴与碎片，使纳米乳的粒径控制在比微血管（内径4μm左右）小的程度。 如果药物或其他成分易于氧化，则制备的各步都在氮气下进行，如有成分对热不稳定，则采用无菌操作。 影响亚纳米乳形成的因素： 1.稳定剂的影响： 稳定剂可增大膜的强度、增大药物的溶解度增大、使亚纳米乳的 ξ电位绝对值升高，有利于亚纳米乳的稳定。 2.混合乳化剂的影响 单独使用一种乳化剂时，不能得到稳定的乳剂，使用两种或两种以上的乳化剂可在油-水界面形成复合凝聚膜，进而提高乳剂的稳定性。 （二）常用的附加剂 附加剂用于调节生理所需的 pH值和张力。 pH调节剂：盐酸、氢氧化钠 等张调节剂：甘油 稳定剂：油酸及其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其钠盐 抗氧剂及还原剂：维生素E或抗坏血酸 （三）制备静脉注射用脂肪亚纳米乳 静注的亚纳米乳应符合：无菌、等张、无热原、无毒、可生物降解、生物相容、理化性质稳定等。 原辅料中应主要考虑油相及乳化剂。油相主要用植物来源的长链甘油三酯，如大豆油、藏红花油、玉米油等，需精制并于4℃长期放置以除去蜡状物，并尽可能少含氢化油及饱和脂肪酸等。 （四）制备静脉注射用含药亚纳米乳 挥发性麻醉药以往是呼吸道给药：需要特殊的挥发罐、复杂的仪器、有的在高浓度时有刺激作用。 研制成静注亚纳米乳，不仅可克服以上缺点，还可提高麻醉的诱导速率，减少用药量，降低费用和减少环境污染。 五、质量评价 （一）乳滴粒径及其分布 乳滴粒径是衡量静脉注射用的亚纳米乳的质量指标之一。 已报道的静脉注射用纳米粒亚纳米粒产品的平均粒径小于1μm，无聚集合并现象；在1滴乳液中（0.05ml），10~15 μm的乳滴不多于2粒，无大于15 μm的 乳滴。 乳滴粒径的常用测定方法： 1.电镜法：①透射电镜（TEM）法 ②扫描电镜（SEM）法 ③ TEM冷冻碎裂法 2.其他方法：光子相关光谱法和计算机调控的 激光测定法等。 （二）药物的含量 纳米乳和亚纳米乳中药物含量的测定一般采用溶剂提取法。 溶剂的选择原则是：应最大限度地溶解药物，而最小限度地溶解其他材料，溶剂本身不应干扰测定。 （三）稳定性 纳米乳通常是热力学稳定系统，有些纳米乳在贮存过程中也会改变，即粒径变大，个别的甚至也会分层。 亚纳米乳在热力学上仍是不稳定的，在制备过程及贮存中乳滴都有增大的趋势。 亚纳米乳稳定性考察项目:是否分层、乳滴粒径分布，也可对电导、粘度、ζ电位、pH值及化学组成（药物含量及有关物质）进行测定。 1. 稳定性影响因素试验 2. 加速试验 3. 常温留样考察 第四节 微囊和微球的制备技术 微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁壳(membrane wall)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球(microsphere)。 微囊和微球的粒径属微米级，而粒径在纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。它们都可以是药物的载体，作为给药系统(drug deliv