复方抗高血压药物的研究现状分析.docxVIP

综述 复方抗高血压药物的研究现状分析 王’ ()华 随着国民生活水平不断提高以及老龄化社会的到来,高血 压已经成为一种患病率高~危害性大的常见病O 高血压患者多 伴发心脑血管方面的相关疾病如脑卒中~心肌梗死~心力衰竭及 慢性肾脏病等,因此,高血压被公认是心肌梗死~脑卒中及心血 管死亡 3 种主要临床心血管事件最重要的危险因素O 目前,虽 然有很多种抗高血压药物,但是治疗效果一直未能达到理想水 平,临床实践证明,单一药物往往不能有效控制病程进展,多靶 点或者多向药物治疗才是具有广阔前景的选择[1-3] O 本文主要针对固定剂量复方抗高血压药物的研究现状予以 综述,该类药物又称为单片复方制剂,这些制剂多来源于临床上 的联合用药,但又有其特点及明显优势,它克服了多种药物联合 应用带来的负面效应,在抗高血压治疗的主角地位日渐明确[4] O 一~高血压及其并发症与复方抗高血压药物 血压增高与心血管事件等并发症密切相关O 随着收缩压增 高,冠心病~脑卒中~心力衰竭的发生率都明显增加,因此,控制 血压非常必要O 高血压与其并发症互为因果,相互促进O 以血 管重构和僵硬度增加为表现的血管病变是高血压及其引发的主 要临床心血管事件的核心病理O 控制血压和传统的心血管危险 因素无疑是延缓高血压进程~改善心血管预后的重要手段O 但 是临床高血压病理特点和治疗实践证明,仅仅这些手段是不够 的,传统的心血管危险因素难以得到真正控制,如果既能控制血 压,又能改善动脉僵硬度和弹性将对改善心血管预后具有举足 轻重的意义O 因此,近年来临床多采用两种或两种以上抗高血 压药物的联合应用[5-8] O 本文讨论的固定剂量复方制剂具有如 下特点或优势O 1.降压疗效增强,显著保护靶器官,减少并发症,降低心血 管事件发生率:2003 年 JNC7 指南已给出建议:如果血压比达标 水平高 20 /10 mmHg,初始治疗应启用两种药物联合,其中一类 为嚏咦类利尿剂[9] O 2009 年加拿大一项研究( STITCH 表明,采 用以单片联合制剂( ARB或 ACEI/氢氯嚏咦 为核心的简化降压 疗法优于多种药物联合应用的疗法O 研究者认为,简化疗法更 有效的原因可能在于,单片联合制剂提高了患者的依从性,且药 物之间存在协同降压作用[2] O 一项发表于 美国高血压杂志 的 苔革分析显示,小剂量 ARB联合氢氯嚏咦( HCTZ 与小或大剂 量 ARB单 药 相 比, 降 压 有 效 率 显 著 提 高 ( 分 别 为 70%~ 50% 及 55% [10] O 2.简化治疗方案,改善用药依从性和安全性,降低医疗成 本,减轻社会负担:患者依从性低~药物副作用较大和药物治疗 费用较高,也成为阻碍患者长期保持血压达标的关键因素之一O 固定剂量的复方制剂比自由联合治疗能更有效地改善患者的依 DOI:10.3877 /cma.j.issn.1674-0785.2012.10.076 基金项目: 创新药物筛选体系及新技术平台建设 ( 2009ZX09302- 003 作者单位: 100050 北京,中国医学科学院 北京协和医学院药物研 究所国家药物筛选中心 万方数据 通讯作者: HYPERLINK mailto:dugh@ 杜冠华,EmaiI:dugh@ 从性,可以有效保证药物的降压效果,这也是抗高血压联合用药 原则~个体化用药原则的一种补充或延伸O 3.延长品牌药物的生命周期:目前全球畅销的众多品牌降 压药物纷纷面临专利到期或即将到期的压力,而全新化学实体 药物的研究难度大~成本高等因素,使得多数制药企业迫切希望 通过复方制剂的开发来延长品牌药物的生命周期,降低仿制药 物带来的市场冲击O 由于具有上述几方面的优势,特别是临床疗效也获得认可, 固定剂量复方制剂正逐渐成为当前抗高血压药物生产~研究的 主要方向,成为全球高血压治疗的一种新趋势[11] O 二~国外抗高血压复方药物的研究现状及分析 目前一线抗高血压药物有以下六类:血管紧张素转换酶抑 制剂( A:angiotensin convertingenzymeinhibitors,ACEI ~血管紧张 素$受体阻滞剂( A:angiotensin$receptorbIockers,ARB ~!受体 阻滞 剂 ( B: beta-bIockers ~ 钙 拈 抗 剂 ( C: caIcium antagonists, CCB ~利尿剂( D:diuretics ~1 受体阻滞剂[12] O 临床上使用最 广泛的主要是前五类,可以简单用 AB/CD来表示O 一般认为, AB/CD五类降压药中,斜线两侧的药物联合应用是适合的O 组 成复方的各单药的作用机制应该具