托法替布(尚杰) 的安全性分析及中国人群数据.pptxVIP

1 托法替布(尚杰®) 的安全性分析及中国人群数据 PP-XEL-CHN-0058 有效期至2018年8月6日 刘花香 山东大学齐鲁医院 2 尚杰®于3月10日被CFDA批准在中国上市 尚杰®(托法替布)可用于治疗对MTX疗效不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者，可与MTX或非生物类DMARD联合使用 推荐治疗方案: 5mg bid CFDA未批准托法替布的单药治疗 3 托法替布的安全性已在大量RA相关临床试验中得到证实 托法替布批准的治疗方案为5 mg BID AE：不良反应; LTE：长期扩展性研究; pt-yr：患者年r. Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 4 托法替布的全球III期临床试验及LTE研究概览 *N=随机分组患者数; †包括活性药物的阳性对照 (阿达木单抗). ACR=美国风湿病协会; AE=不良反应; b/nb=生物类/非生物类; DAS=疾病活动度评分; DMARD=病情改善的抗风湿药物; HAQ-DI=健康评估问卷-功能障碍指数; IR=疗效不足; LTE=长期扩展研究；mTSS=改良的Sharp评分; MTX=甲氨喋呤; TNFi=肿瘤坏死因子抑制剂; 5 至2016年1月，105个月的长期扩展研究仍有超过50%的患者维持治疗 托法替布i推荐方案为 5 mg BID。 截至2016年1月a 48%: 停药 停药原因分析 15.9%: 研究药物相关的不良反应 6.8%: 研究药物无关的不良反应 3.5%: 临床疗效不足 21.5%: 其他b a停药率仅适用于LTE研究期间。数据来自于2项长期扩展性研究(其中1项正在研究中)。 b死亡、未满足入组标准、失访、不再愿参与、违反研究协议、妊娠或研究者终止试验及其它原因。 托法替布治疗RA的两项长期扩展性研究汇总分析 (所有托法替布剂量组结果) 4102 3227 4858 4827 4867 患者比例 % 停药 N = 继续治疗 4967 Data on file. Pfizer Inc, New York, NY. 6 常见不良反应及孕妇患者的使用说明 0-3个月时，托法替布 5mg BID ± DMARD组常见不良反应的发生率 ≥2%，较安慰剂组升高约≥1% 2项II期及5项III期 双盲、随机对照、多中心的临床试验结果汇总分析 托法替布5 mg bid(n=1336) 安慰剂(n=809) 上呼吸道感染 4.5% 3.3% 头痛 4.3% 2.1% 腹泻 4.0% 2.3% 鼻咽炎 3.8% 2.8% 孕妇使用托法替布的说明 现今未在孕妇中展开充分且对照良好的临床研究 C类妊娠。只有在可以证明潜在获益大于对胎儿的潜在风险的情况下，才可以在怀孕期间使用托法替布 托法替布或安慰剂联用或不联用非生物类DMARDs XELJANZ/托法替布XR [prescribing information]. New York, NY: Pfizer Inc; 2016. 7 持续8年的托法替布长期扩展研究中，严重感染发生率与前期III期临床试验结果一致 七项随机对照的临床试验结果发现，0~3个月内严重感染事件报告为安慰剂组1例(发生率为0.5/100患者年)，托法替布 5mg 或10mg BID组11例(发生率为1.7/100患者年)。1 七项随机对照的临床试验结果发现，托法替布使用0~12个月内严重感染事件报告为托法替布 5mg BID组34例(发生率为2.7/100患者年)。 1 严重感染事件被定义为需要住院进行抗生素注射治疗的感染事件，或者符合其他严重感染标准的事件。2 发生严重感染的患者按试验要求将退出试验。2 托法替布 5 mg bid 安慰剂 MTXa 6项III期临床试验 托法替布5 mg bid 2项长期扩展研究(截止至2016)年1月) 发生率/100患者年(95% CI) 3年 (2011) 4年(2012) 5年(2013) 6年(2014) 7年(2015) 8年(2016) 2项长期扩展研究: 托法替布5 mg bid 1525 128 (8.4) 5637 3.7 1321 1421 1452 1451 1471 1525 50 (3.8) 84 (5.9) 99 (6.8) 117(8.1) 124(8.4) 128 (8.4) 2236 3243 4005 4750 5278 5637 1.7 2.3 2.8 3.3 3.6 3.7 患者人数 事件发生的 患者人数，n (%) 总暴露(患者年) 平均暴露(患者年) 1589 681 186 48 (3.0) 3 (0.4) 5 (2.7) 1744 203 26