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四川大学华西医院 临床药学室 张蕊 肿瘤患者止吐药物的合理应用 四川大学华西医院临床药学室 张 蕊 病 例 1 患者:杨XX,女,40岁,“全身紫癜,牙龈出血2+天”入院 诊断:急性髓细胞白血病M6型 医嘱:第一疗程IDA方案化疗 去甲氧柔红霉素 20mg ivgtt Qd D1 去甲氧柔红霉素 10mg ivgtt Qd D2~3 阿糖胞苷 150mg ivgtt Qd D1~7 未用止吐药物 化疗后,患者出现恶心,呕吐数次,查电解质,K 2.0mmol/L 病 例 2 患者,韩XX,男,24岁,“间断发热10天,头痛7天”入院,体表面积1.5m2 诊断:急性髓细胞白血病M2型 医嘱:阿糖胞苷 1200mg ivgtt Qd 托烷司琼 5mg ivgtt Qd D1~7 胃复安 10mg im bid D1~7 地塞米松 5mg im 化疗前 D1~7 患者未发生恶心呕吐 引发思考 是不是所有的化疗患者都需要使用止吐药么? 如果要用,止吐药这么多,我们该如何选择? 选择好了药物,何时、怎么使用药物? 内容提要 引发呕吐的机制 放、化疗所致呕吐的分类 常用止吐药物简介 止吐药物的合理使用及病案分析 引发呕吐的机制 呕吐的定义 呕吐是因位于延髓背外侧网状体的呕吐中枢受到各种刺激,发出命令使胃幽门收缩,胃底部、贲门及食管扩张产生胃的逆蠕动,同时腹直肌和膈肌的收缩所形成胃内容物的逆流,形成呕吐。 致 吐 机 制 致 吐 机 制 呕吐反射过程中重要的神经递质 5-HT 、组胺、乙酰胆碱、多巴胺、 P物质以及阿片类物质 放、化疗所致呕吐的分类 化 疗 致 吐 抗肿瘤药物致吐风险分级 化 疗 致 吐 化 疗 致 吐 PATIENT CHARACTERISTICS(患者因素): 年龄、性别、化疗用药环境、是否有慢性酒精中毒史、运动病、以前恶心呕吐发生情况、致吐药剂量、止吐药效果等。 化 疗 致 吐 迟发性恶心、呕吐 发生在化疗24h后 ,持续时间长。 (PS:急性恶心、呕吐控制不好,易发生迟发性恶心、呕吐。 ) PATIENT CHARACTERISTICS(患者因素): 1、患者因素 2、化疗药物 通常与顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素等有关。 化 疗 致 吐 预期性恶心呕吐:条件反射 放 疗 致 吐 按照放疗照射野,放疗的剂量和方式划分等级 常用止吐药物简介 常用止吐药物 高治疗指数止吐药 低治疗指数止吐药 止吐辅助药 高治疗指数止吐药 5-HT3受体拮抗剂 (serotonin receptor antagonists) 常用药物昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼 通过选择性阻断5-HT对5-HT3受体的结合而起作用。 各种5-HT3受体拮抗剂在预防化疗后急性呕吐和迟发性呕吐方面的疗效和安全性相似,可互相替代 。(ASCO,2006) 昂丹司琼、格拉司琼、多拉斯琼预防急性呕吐更有效而对于延迟性呕吐较差,而帕洛诺司琼对于延迟性呕吐更有效。(NCCN,2008) 皮质类固醇激素 (corticosteroid) 止吐机制不明。 最常用的为地塞米松。 在等效剂量时,皮质类固醇激素具有相同的疗效和安全性,可互相替代。 推荐每天单次给药。 阿瑞吡坦能够增加地塞米松的作用时间(曲线下面积) 。 NK-1受体拮抗剂(neurokinin-1 receptor antagonists) 选择性的阻断中枢神经系统P物质与NK-1受体的结合。 阿瑞吡坦是第一个得到广泛应用的该类药物,国内未上市,一种注射型的阿瑞吡坦已经由FDA批准。 阿瑞毗坦增加了5-HT受体拮抗剂的止吐作用,并且增强皮质类固醇激素地塞米松抑制急性和延迟性顺铂诱导的呕吐的作用。 阿瑞吡坦还是CYP3A4的中度抑制剂。 Aprepitant A randomized,double blind,placebo controlled trial: Aprepitant 低治疗指数止吐药 甲氧氯普胺、丁酰苯类、吩噻嗪类和大麻酯 对接受高致吐风险药物化疗的患者,这类止吐药不作为首选药物。 作用于多巴胺受体 引起锥体外系不良反应 止吐辅助药 苯二氮卓类(劳拉西泮和阿普唑仑)抗组胺药(苯海拉明) 指南推荐,劳拉西泮和苯海拉明是有用的止吐辅助药,但不推荐单独应用。 止吐药物的合理使用及病案分析 止吐药物的合理使用 明确呕吐原因 合理选用止吐药物 个体化用药 化疗中非药物
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