课件：上海乙肝医院病毒性肝炎治疗指南.ppt

* 佩乐能治疗普通干扰素或拉米夫定失败的应答预测与前一张相同，治疗前ALT是最重要的预测因素，如果病人是普通干扰素或拉米夫定治疗失败者，治疗前ALT大于等于4倍正常上限以上，半数以上的病人将达到HBeAg消失，同样明显高于36%的总研究人群的应答率。但对于干扰素和拉米夫定联合治疗失败者的疗效较差。 * 佩乐能单药治疗期间，HBV DNA有5种下降模式，各种下降模式的随访结束HBeAg消失率明显不同，甚至在HBV DNA晚期下降或治疗结束下降组，仍有一定百分比的病人获得应答，因此，以治疗期间HBV DNA下降作为疗效预测是困难的： 1）HBV DNA早期下降。指治疗1-4周就出现HBV DNA快速下降，超过1 Log，该组的HBeAg消失率达51% 2）HBV DNA延迟下降。指治疗的4-32周期间，HBV DNA明显下降，超过2 Log以上，在24周之内出现应答，该组的HBeAg消失率达63% 3）HBV DNA晚期下降。指治疗的第32-52周期间， HBV DNA明显下降，超过2 Log以上，该组的HBeAg消失率为31% 4）HBV DNA在治疗结束后下降。这部分病人在治疗结束时，HBV DNA仍未出现下降，但在随访期间出现HBV DNA明显下降， HBV DNA明显下降，超过2 Log以上，这组病人的HBeAg消失率为27% 5）整个治疗及随访期间，HBVDNA始终没有，这一组病人的HBeAg消失率只有11% 从佩乐能单药治疗的应答模式可以发现，乙肝的应答预测非常困难。乙肝的应答模式与佩乐能治疗丙肝的应答模式无法相比拟。 要达到最大限度的长期抑制HBV的目标，就需要选用强效低耐药的药物来支持长期治疗 * 这是079研究中不同时间点的平均HBV DNA水平数据，图表显示： 对于基线HBV DNA 较高的HBeAg+初治患者2周降低4 Log（平均值） 其次在24周，ETV治疗的患者显示HBV DNA值（copies/mL）自基线的平均下降幅度是ADV治疗患者的72倍。. 可见博路定的起效时间非常快，能够快速抑制病毒复制。 Reference Leung N, et al. Hepatology 2006;44(Suppl 1):554A (Abstract 982). * * 博路定长期治疗可给患者带来纤维化改善，有效控制疾病的进程 这页描述了博路定长期治疗的患者Knodell坏死性炎症评分以及Ishak 纤维化评分的改善情况： 博路定治疗6年，Knodell坏死性炎症评分显著降低，96%的患者获得坏死性炎症评分的组织学改善。 组织学改善定义为Knodell坏死炎症评分从基线下降≥2点并不伴有Knodell纤维化评分恶化。 长期组织学队列由022研究或027研究中博路定治疗的HBeAg阳性和HBeAg阴性核苷初治患者组成，这些患者在901研究中接受肝活检，并且这些患者从研究Ⅲ期基线开始到901研究最后一次活检接受博路定累计治疗至少3年。022研究的患者每天接受恩替卡韦0.5mg。901开放性长期疗效队列患者初始每天接受恩替卡韦1mg和拉米夫定100mg联合治疗。随后患者治疗方案改为每天接受博路定1mg单药治疗。57个患者参与了评估。长期活检时间中位值为280周（范围 144-316周） 在博路定持续治疗的长期组织学队列中，88%的患者达到Ishak纤维化评分的改善。 Ishak纤维化评分改善定义为从基线下降≥1点。 长期组织学队列由022研究或027研究中博路定治疗的HBeAg阳性和HBeAg阴性核苷初治患者组成，这些患者在901研究中接受肝活检，并且这些患者从研究Ⅲ期基线开始到901研究最后一次活检接受博路定累计治疗至少3年。022研究的患者每天接受恩替卡韦0.5mg。901开放性长期疗效队列患者初始每天接受恩替卡韦1mg和拉米夫定100mg联合治疗。随后患者治疗方案改为每天接受博路定1mg单药治疗。57个患者参与了评估。长期活检时间中位值为280周（范围 144-316周） * 慢乙肝经治患者 正在增加，临床处理相对复杂，但应积极进行再次治疗。 * LAM随治疗时间延长，病毒耐药突变的发生率增高(第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%）； ADV对HBeAg阳性患者治疗1、2、3年时，耐药率分别为0%、1.6%、3.1%，对HBeAg阴性患者治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29% 日本一项研究显示，用0.01mg、0.1mg或0.5mg恩替卡韦治疗24周后的167名患者，继续服用0.5mg，治疗到3年时，其总体累积耐药率为3.3％，其中一开始就服用0.5mg患者的3年累积耐药率为1.7%。 LdT在HBeAg阳性患者治疗52周时，耐药发生率为5.0% TDF至今未发现耐药变异， 在两项