甲状腺激素不敏感综合症诊疗与临床进展.pptVIP

药物治疗 三碘甲状腺原氨酸(T3) 选择性垂体不敏感型，给予T3治疗可反馈抑制垂体TSH分泌，因为该型的TSH分泌非自主性，只是T3对其负反馈的阈值升高，下丘脑-垂体-甲状腺轴关系正常。 全身型和周围型也可用T3治疗，剂量个体化。 三碘甲腺乙酸（triiodothyroacetic acid,TRIAC) 治疗垂体型，也可取得良好效果，目前观察期2年患者无明显不良反应 溴隐亭 用于治疗选择性垂体不敏感型，可使TSH水平下降，甲亢症状随之消失。长期疗效尚需进一步确定。 地塞米松和生长抑素及类似物 抑制TSH分泌，不良反应大。 预 后 婴幼儿患者如不及早诊治，则可造成严重后果 部分性TH 不敏感型且代偿机制良好者，可终生无症状 临床有症状者，可通过治疗改善症状，实验室检查也可恢复正常 严重病人预后较差 上海长征医院 甲状腺激素不敏感综合征诊疗与临床进展 定 义 甲状腺激素不敏感综合征是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低而产生的 以血清游离T3和(或)游离 T4升高同时伴有促甲状腺素水平正常或偏高的一组疾病 第一例病例报道于1967年： Refetoff 报道一对近亲结婚夫妻6个孩子中有2个表现为身材矮小、骨发育延迟、甲状腺肿大、耳聋；血清结合碘升高但临床无甲亢表现，推测缺陷可能在细胞水平。 发 病 机 制 核受体结构 N端区或A/B区 DNA结合区（DBD）或C区 激素结合区（HBD）或E区 D区（绞链区） 受体及信号转导途径 T3 + TR ? TRE ? 基因转录、翻 译、蛋白合成 分子伴侣 共激活因子 共抑制因子 核受体超家族作用方式 mRNA 蛋白质（酶）合成 发病机制 1）TR基因的突变 2）II型 5’-脱碘酶异常 3）受体后缺陷 TR基因的突变 T3 R受体突变位于T3 R-β配体结合区区段 表现为两种类型的突变：点突变和缺失，点突变为多 目前已鉴定出的TR受体基因突变点有80多个 点突变导致T3 R不能与T3 结合或是结合减少，且对正常的T3 R功能有抑制作用 有些突变不引起甲状腺功能的改变，但可影响大脑发育并引起精神心理缺陷 TR基因的突变 内耳功能异常： 内耳发育有赖于T3作用，甲状腺激素不敏感综合症的患者，在耳蜗发育极早期，可以表达T3R（T3Rβ1和T3Rβ2），T3Rβ亚基因突变后，耳蜗组织T3Rβ的生理缺陷导致耳聋。 TR数目减少或缺如 TR基因突变后，患者T3R结合T3的最大容量只有正常人的10%-65% II型 5’-脱碘酶异常 T3是甲状腺激素中的活性成分，T4需要经Ⅱ型5’-脱碘酶脱碘转化为T3而发挥生物学效应。如果Ⅱ型5’-脱碘酶存在缺陷可以导致T4向T3转变障碍，不能对垂体TSH的合成、分泌产生反馈抑制 ，造成 TSH分泌增加，血中 TSH水平升高 ，进一步刺激甲状腺肿大和甲状腺激素合成、分泌，出现高水平的T4。 受体后缺陷 由于介导甲状腺激素功能的辅助因子异常，如视黄酸样 x受体、辅激活或辅阻遏因子，该受体后缺陷影响了甲状腺激素配体-受体复合物发挥正常的功能导致甲状腺激素功能缺陷。 现已知胱氨酸血症可引起垂体型的TH不敏感综合征。 分 型 LINDE等人在研究甲状腺激素不敏感综合症时根据该病的临床特点，将其分为以下几种类型： 选择性垂体不敏感型 选择性周围不敏感型 全身不敏感型 选择性垂体不敏感型 自主性非肿瘤性垂体TSH分泌过多 TSH对TRH和T3部分反应 全身不敏感型 临床甲减型 代偿型（临床甲状腺功能正常型） 临床表现 好发于男性，男女比例1.2：1 该征具有三种类型，临床表现各不相同，但其共有临床表现有： 1）甲状腺弥漫性肿大 2）血清TH水平明显升高 3）临床表现与实验室检查结果不相称 4） T3 R数目和/或亲和力异常 全身不敏感型 临床表现多较严重，可表现为 甲减、聋哑、点彩状骨骺 、甲状腺肿 ，可伴有智力低下，主要表现为发音障碍和说话困难 ，还可有其他躯体畸形如鸟脸、鹦鼻等。 完全性全身性甲状腺激素不敏感是由于甲状腺激素受体基因重大缺陷而导致的甲状腺激素受体功能完全丧失 而部分性全身性甲状腺激素不敏感者临床表现比较轻 垂体选择性甲状腺