课件：第六章镇静催眠抗癫痫药.ppt

在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加药物对代谢的稳定性，并可提高与受体的亲合力，生理活性强，用药剂量小，如艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑。 在1，2位上并合咪唑环，如咪达唑仑，作用强度与安定相似，但起效快，作用时间短。由于碱性较强，可做成盐水溶液，用于麻醉前给药。 在4，5位上并合四氢恶唑环，如卤恶唑仑，恶唑仑，为前药，含氧环可在代谢过程中除去。 奥沙西泮 劳拉西泮 硝西泮 ? 三、? 其他类药物 结构不同于前面两类，有些结构较新，疗效超过前面两类。 (一)??? 醛类 水合氯醛 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 (二)??? 氨基甲酸酯类 甲丙氨酯 ，主要用于治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠，也用于精神紧张性头痛及眩晕症。 (三)???杂环酰胺类 甲乙哌酮于1955年用于临床，镇静、催眠作用与司可巴比妥相似，在治疗剂量，抑制REM睡眠，停药后发生反跳。其副反应与巴比妥类相似，长期使用也产生依赖性。 甲喹酮 唑吡坦(zolpidem) 在欧洲,已被广泛使用。目前,在世界各地许多国家,包括美国也在使用。 从90年代以来,美国以唑吡坦作为主要的镇静催眠药,已有逐步取代苯二氮艹卓类药物的趋势。 (四)??? 咪唑并吡啶类 (五)??? 吡咯并吡嗪酮类 佐匹克隆，Zopiclone 1987年上市 第二节 抗癫痫药 癫痫是一种常见的发作性神经症状,机理尚不清楚,一般认为是大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发性放电而引起的脑功能异常。该类疾病常具有突发性、暂时性和反复发作的特点。按照国际癫痫发作分类法，主要分为按照国际癫痫发作分类法，主要分为大发、小发作、精神运动性发作等 一、巴比妥类及其同型物 （Barbiturates and Their Derivatives） 苯巴比妥（Phenobarbiral）是最早用于抗癫痫的有机合成药，目前仍广泛用于临床，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物。其作用机理为抑制中枢神经系单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高了发作的阈值。 二、内酰脲类及其同型物 （Acetyl urea） 自发现催眠药苯巴比妥有抗癫痫作用后,导致对有关化合物的广泛研究。结果发现苯巴比妥的类似物苯妥英(Phenytoin)有很好的抗癫痫效作用 大发作首选,小发作无效 丁二酰亚胺类药物（Succinimides） 将乙内酰脲类结构中的-NH-以其电子等排体-CH2-取代 三、苯二氮卓类 （Benzodiazepines） 具有镇静、催眠、抗焦虑作用的苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫，对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。 四、二苯并氮杂卓类 （Dibenzazepines） 卡马西平 (Carbamazepine)属于二苯并氮杂卓类化合物。主要用于用苯妥英等其它药物难以控制的大发作、复杂部分性发作或其它全身性或部分性发作，对失神发作无效 奥卡西平 (Oxcarbazepine) 是卡马西平的10-酮基衍生物，临床用途同卡马西平。其作用可能在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，因而可阻止病灶放电的散布。1990年上市 五、脂肪酸类 (Alkyl acids) 丙戊酸及其衍生物 丙戊酸(Valproic acid, 7-16)和丙戊酸钠(Sodium valproate, 7-17)为广谱抗癫痫药，主要适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作 丙戊酰胺(Valpromide, 7-18)是一种广谱抗癫痫药，见效快，毒性低，对各种癫痫都有效。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第一节 镇静催眠药Sedative--hypnotics 镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物； 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物 按结构类型镇静催眠药分为 巴比妥类药物 （Barbiturates） 苯并二氮卓类药物（Benzodiazepines） 其它杂环类药物 （Other Heterocycles） 一. 巴比妥类 苯巴比妥 戊巴比妥 一般合成方法： 构效关系 巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用的强弱和快慢主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数（pKa）及脂溶性（脂水分配系数）有关，作用时间的长短与5位上的两个取代基在体内的代谢快慢有关。 影响巴比妥类药物活性的一个重要因素是药物的酸性。巴比妥药物的酸性与药物的解离状态有关。 巴比妥酸和5-单取代衍生物在生理pH条件下，99%以上是离子状态，几乎不能透过血脑屏障，